靶向药物的出现，大大改善了拥有特定基因突变肺癌患者的生存期，但是靶向药耐药确实一个让人头疼的事。比如第三代EGFR-TKI奥希替尼耐药后，就没有太理想的治疗方案。但在今天，我们从一个全新的视角，看看能不能找到针对奥希替尼耐药更好的答案。奥希替尼耐药主要是因为C797S。如果是反式构型，即C797S和T790M在不同的染色体上，患者则可使用一代和三代EGFR-TKI联合去控制。
然而反式结构比较少见，大多是T790M和C797S突变以顺式存在（cis-C797S），那该怎么办呢？根据最近的一项研究显示，在T790M和顺式-C797S突变同时存在的情况下，布格替尼（布吉他滨）与EGFR-TKI的联合治疗可以克服奥希替尼耐药，该患者联合靶向治疗奥希替尼（80 mg qd po），贝伐单抗（15 mg / kg q3w）和西格替尼（100mg qd po）。治疗1个月后观察到部分缓解，肿瘤病灶减小超过了30%。
两个月后，再次对患者外周血进行ctDNA检测，结果显示EGFR21号外显子中L858R突变的丰度降低，20号外显子中的T790M突变丰度和20号外显子中的C797S突变丰度也有所下降。这些结果表明，添加布格替尼可提高治疗效果。患者目前尚未表现出明显的不良反应，并且继续接受奥西替尼，贝伐单抗和布格替尼的联合治疗。
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