自2016年4月美国FDA先后批准了Atezolizumab、Nivolumab、Durvalumab、Avelumab及Pembrolizumab等五项PD-1/PD-L1单抗用于晚期膀胱癌的二线治疗，这些大多是基于单臂2期临床研究显示其客观有效率20-30%优于历史数据而获得批准。

　　Keynote-045研究是首个将PD-1抗体帕博利珠单抗（Pembrolizumab）与化疗（紫杉醇、或多西他赛、或长春氟宁）对照用于铂类化疗进展mUC患者的III期临床研究，也是目前具有1类循证医学证据显示PD-1单抗用于晚期膀胱尿路上皮癌的药物。该研究显示Pembrolizumab获益明显，相对于化疗组，中位总生存时间为10.3月vs 7.4月，中位无进展生存期为2.1月vs 3.3月，客观反应率为21.1% vs 11.4%；中位反应时间Pembrolizumab治疗组未达到，化疗组为4.4月，持续反应时间大于12月者两组分别为68% vs 35%。因此该随机对照3期临床研究的结果奠定了免疫治疗在晚期膀胱癌的二线治疗地位。

　　而包括Atezolizumab是首个针对PD-L1的单克隆抗体，其关键注册临床来自于IMvigor210研究结果显示：全组患者的ORR为15%，完全缓解率为5%。mOS为7.9月。中位随访11.7月，84%治疗有效的患者仍处于持续应答状态，这种获益在化疗时代是前所未有的。在IC2/3患者（PD-L1表达大于5%）中，ORR达到了27%，CR率达到了11%，mOS达11.4个月。但后续开展了Atezolizumab与常规化疗（紫杉醇、多西他赛以及长春氟宁）对照用于mUC铂类治疗失败后的Ⅲ期IMvigor211研究。结果显示在IC2/3患者两治疗组间mOS并无明显差异（11.1 vs 10.6月）。而NIVO单抗与Durvalumab、Avelumab单抗用于晚期膀胱尿路上皮癌的二线治疗数据显示客观有效率分别为24.4%、17.8%、18.2%，亚组分析显示PD-L1阳性患者有效率更高。

　　更多新闻请您访问 肿瘤  http://www.kangbixing.com/