口服药物进入人体，要经过胃肠道吸收、组织分布、肝脏代谢、作用于靶点以及清除的过程。影响靶点及机体处置过程的药物和食物都会影响药物的疗效或不良反应。除此之外，一些食物也会通过其他机制一定程度上增强或减弱药物的长期疗效和副作用。他莫昔芬是绝经前乳腺癌患者内分泌治疗的首选药物，使用非常广泛。因为使用疗程长达5到10年，因此在服药期间如何注意其他用药，常常是患者关心的问题。那么他莫昔芬会与哪些药物产生相互作用呢？
他莫昔芬多数为肠衣片，同时服用一些抗酸药如西咪替丁、奥美拉唑可改变胃PH值，使药片在胃内提前分解，对胃产生刺激。他莫昔芬同时是CYP450酶系中3A4、2C9的底物、诱导剂和抑制剂，以及2D6的底物和抑制剂，因此当与这些代谢酶的底物、诱导剂和抑制剂合用时需谨慎对待，采取可行的监测手段对相关药物的浓度或疗效和不良反应进行监测。例如在服用他莫昔芬期间同时服用抗抑郁药物氟西汀，后者可抑制CYP2D6将他莫昔芬转化为其活性代谢产物，使其血药浓度显着降低从而可能影响疗效，特别是CYP2D6强代谢者。
利福平通过诱导CYP3A4介导的他莫昔芬的代谢，导致他莫昔芬血药浓度显着降低，可能使药效降低。而食物中着名的CYP3A4抑制剂葡萄柚，可能会升高他莫昔芬血药浓度从而导致不良反应增强。细胞实验显示，维生素D可以抑制他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞生长，而维生素C和E却会降低他莫昔芬的疗效。还有一些研究显示，常规服用阿司匹林似乎可以增强他莫昔芬的疗效。但具体机制还有待进一步研究。
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