靶向药物有许多优点,比如有效率高、副作用小、生活质量改善明显、延长生存期等等,但是靶向药物有一个特弊端,或长或短,终归有一天会耐药。第一代EGFR抑制剂,易瑞沙、特罗凯,平均管用时间也就9-11个月;第一代ALK抑制剂,克唑替尼,平均管用时间也不超过1年;而绝大多数抗血管生成抑制剂,平均管用时间大都徘徊在几个月到一两年不等。
那么如何才能推迟靶向药的耐药时间呢?第一个思路,研发更牛逼的、更高级的新药。比如,对第一代EGFR、ALK抑制剂耐药的病人,可以用更新一代的靶向药,无疾病进展生存时间可以大幅度延长。在晚期EGFR突变的非小细胞肺癌中,目前越来越多的证据支持,直接使用第三代靶向药AZD9291作为一线治疗;而第二代ALK抑制剂,艾乐替尼取代克唑替尼,成为晚期ALK突变的晚期肺癌一线治疗,已经成为共识。
第二个思路,联合治疗。比如EGFR抑制剂联合化疗:耐药时间平均推迟半年。一个二期临床试验,195名初治的EGFR突变的晚期肺癌患者,2:1分配到两个实验组——A组接受易瑞沙+培美曲塞治疗,B组仅接受易瑞沙治疗。A组的中位无疾病进展生存时间为15.8个月,B组为10.9个月;从开始接受治疗到药物耐药,A组的平均时间是16.2个月,B组是10.9个月——加上培美曲塞,耐药的时间,被平均延长了5个月。
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