克唑替尼(赛可瑞)是继EGFR-TKI类药物用于治疗EGFR突变的NSCLC靶向药物后又一重要的小分子靶向抑制剂。克唑替尼更是对带有ALK融合基因阳性的NSCLC患者有非常好的临床效果。而作为靶向药物，都存在耐药的可能性，克唑替尼也不例外，由于多种原因导致的耐药问题也限制了克唑替尼的应用。那么克唑替尼为什么会耐药呢？
ALK基因突变的非小细胞肺癌患者发生继发性耐药问题，约37%属于ALK继发性耐药突变。又分为ALK激酶区突变(28%)和ALK基因拷贝数扩增 (9%)。ALK激酶区突变是最早明确的耐药机制。目前，在克唑替尼耐药的患者中发现了在ALK激酶区有二次突变的情况发生，据了解，在相关体外试验中也证实了这些突变是导致肿瘤细胞出现耐药的主要原因。目前，出现的色瑞替尼等二代ALK抑制剂等药物，可以克服部分一代ALK TKIs的耐药问题。
克唑替尼耐药了可以怎么办？以ALK基因突变肺癌患者为例，靶向药物是ALK基因突变肺癌患者的首选治疗方案。其一线靶向药物克唑替尼，其无恶化存活中位数是10.9个月，对于脑转移，克唑替尼疗效稍逊，大部分情况下均不能通过血脑屏障，患者接受克唑替尼治疗后7.7-10. 9个月便出现抗药情况。当患者出现抗药性，主治肿瘤医生会为患者采用化疗，可延长无恶化存活期中位数1.6个月。
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