伊匹木单抗(Yervoy)是一种单克隆抗体,能有效阻滞一种叫做细 胞毒性T细胞相关抗原-4(CTLA-4,又名CD152)的分子。2017 年7 月,FDA 批准伊匹木单抗新的适应证,即在12 岁及以上年龄患者中用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤。下面来介绍一下伊匹木单抗的作用机制及不良反应。
作用机制:伊匹木单抗是一种抗CTLA-4抗体,CTLA-4表达于T细胞表面,是第一个用于临床研究的抑制性受体靶点。CTLA-4在T细胞活化阶段发挥抑制功能:T细胞活化后,CTLA-4在T细胞表面上调表达,一方面与CD28竞争性结合共刺激分子B7,另一方面传导抑制性信号来终止细胞活化,CTLA-4在维持免疫系统内稳态中起至关重要的作用。有研究证实缺乏CTLA-4的小鼠会死于致命的淋巴细胞增殖。因此,抗CTLA-4单克隆抗体应能抑制抑制性信号通路,使T细胞杀伤功能得以保持,从而杀伤肿瘤细胞。临床前研究显示抗CTLA-4单抗具有抗肿瘤作用。
不良反应:伊匹木单抗作为CTLA-4抗体,其作用机制不同于细胞毒药物,不会加重细胞毒药物的不良反应如骨髓抑制、脱发等,但其在抗肿瘤反应的同时也会造成机体的病理损害,即免疫相关的不良反应(IRAEs)。与其他单克隆抗体相似,伊匹木单抗的变态反应主要为输液相关症状,表现为寒战和(或)发热,恶心,头痛,眩晕,严重者可出现低血压,血管神经性水肿,呼吸困难等。预防过敏反应的发生可在使用伊匹木单抗前30分钟予苯海拉明肌肉注射,在用药期间给予心电监护,用药过程加强巡视,密切观察生命体征的变化和病人的主诉。一旦发生变态反应,可终止药物的输注,使用苯海拉明可有效控制症状,但不主张使用地塞米松,因为地塞米松会抑制伊匹木单抗激发的免疫反应。
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