自从EGFR抑制剂(靶向表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂,EGFR-TKI)出现后,EGFR抑制剂就成了肺癌腺癌(非小细胞肺癌中的一种)患者的标准疗法。然而,对大型EGFR测序结果数据库和相应临床试验分析显示,一线TKI治疗后对比化疗后出现的罕见EGFR突变与生存获益相关。为此,Brindel教授及其同事对所有突变进行了评估,并从患者的相应医疗记录中收集临床数据。
测序产生了857个EGFR体细胞突变,其中95个(11%)被认为是罕见的EGFR突变。47个(50%)罕见突变是外显子18突变,包括15%E709X和35%G719X改变。发现26(27%)个外显子20突变,包括9%的S768I和18%的A767_V769dup突变。此外,22(23%)个外显子21突变中的L861Q。更令人感兴趣的是27个(28%)产生其他突变,其中9个含有L858R突变。
相应的患者数据显示,接受一线化疗后出现罕见突变患者的中位总生存期(OS)长于接受一线EGFR抑制剂治疗出现相同突变的患者,中位数OS为27.7 vs 16.9个月(包括所有突变)。研究者进一步将OS与突变类型相关联,发现外显子18和外显子20与更好的预后相关,而L861Q与更差的预后相关。
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