在中国,卵巢癌每年新发约5万例,在妇科肿瘤中并非常见,但治疗起来难度却很大。由于缺乏有效的筛查手段,近70%的患者确诊时就是晚期。此类患者通常只能采用含铂化疗,尽管也可以实现患者的部分缓解(PR)甚至完全缓解(CR),但患者的5年生存率始终徘徊在38%左右。
生存率低最重要的原因是治疗后的卵巢癌很容易复发。手术和化疗虽然可以处理已经形成的病灶,但仍有肉眼不可见的癌细胞残留,这些残留的癌细胞最终都会形成新的病灶,导致疾病的复发。因此,卵巢癌患者需要通过维持治疗来降低复发率,延长生存期。
PARP抑制剂奥拉帕利的问世彻底变革了BRAC基因突变卵巢癌患者的维持治疗。BRAC是掌管人体DNA修复的重要蛋白,其基因一旦突变,DNA修复能力会大大减弱,细胞就会更容易积累突变、癌变风险升高。不少的女性乳腺癌和卵巢癌就与BRAC基因突变有关。尽管BRAC基因突变可能是引发癌症的元凶,但也可以反过来被利用。身体的DNA修复机制并非只有BRAC,PARP就是另外一种。通常情况下,这两类蛋白在一种发生缺陷时仍具有DNA修复的能力,但如果对PARP进行抑制,倒霉的就是更多依赖PARP维持DNA稳定的癌细胞。
奥拉帕利在既往的乳腺癌(OlympiAD)和卵巢癌(NCT00753545)临床试验中都取得了非常好的疗效数据,此次用于新诊断卵巢癌患者维持治疗的SOLO1研究也不负众望,交出了完美的答卷。
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