小细胞肺癌占肺癌的10%-15%，就具有恶性程度高、进展快和早期转移等特点。大部分小细胞肺癌患者在确诊的时候已经处于晚期了，而失去手术或根治机会，所以化疗就成了标准疗法。初期患者对放化疗比较敏感，但大部分患者在2年内会复发或转移死亡。随意小细胞肺癌的治疗迫在眉睫，今天小编给大家分享今年ASCO报道的奥拉帕尼联合替莫唑胺治疗晚期小细胞肺癌的单臂I/II期临床试验结果。
奥拉帕尼，大家也都很熟悉了，是一种口服的选择性的ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，主要针对的靶点是PARP1/2，可以抑制DNA的修复。替莫唑胺是一种新型的口服二代烷化剂咪唑四嗪类衍生物，作用于肿瘤细胞分裂的各个时期，为细胞周期非特异性药物，具有广谱抗肿瘤活性。2018ASCO报道的该研究入组了30例之前接受过≧1种铂类化疗治疗后进展的小细胞肺癌患者。
I/II期总反应率为41.4%，给予患者II期临床参考用药量时总反应率40%。奥拉帕尼联合替莫唑胺的II期研究的中位无进展生存期PFS为2.8个月，中位总生存期OS为7.3个月。使用来源于患者原代肿瘤组织的肿瘤移植模型（PDX模型）分析发现，该模型对奥拉帕尼和替莫唑胺药物反应与患者反应一致，同时发现PARylation是一个预测该药物组合敏感性的生物标记物。
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