自2007年以来，研究者一直在努力寻找能够抑制ALK的简单分子，以开发有效的肺癌药物。第一代和第二代ALK抑制剂已被开发出来并获批用于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。然而，用克唑替尼（一种第一代口服ALK抑制剂）治疗ALK重排NSCLC失败主要是因为：治疗一至两年后，ALK耐药突变和信号旁路的激活使其对ALK抑制耐药。一些第二代ALK抑制剂治疗效果虽然比克唑替尼更好，但随后也会产生耐药。
ARIAD 公司成功开发了一种新的第二代ALK抑制剂布加替尼（布吉他滨、Alunbrig、brigatinib），用于治疗肺癌。布加替尼在2016年被美国FDA认定为治疗NSCLC的孤儿药。它可以与抗EGFR单克隆抗体如西妥昔单抗（cetuximab）或帕尼单抗（panitumumab）联合使用，有助于克服对奥希替尼的耐药性。
2017年4月，布加替尼被美国FDA批准，用于治疗克唑替尼耐药或不耐受的ALK阳性肺癌患者。患者在开始布加替尼治疗时，第一周每天口服剂量为90mg片剂，如果能够耐受布加替尼的副作用，剂量可增加到180mg。布加替尼是一种神奇的药物，与其他已知抑制剂相比，布加替尼对ALK G1202R和L1196M基因突变活性更高。
详情请访问 肿瘤 http://www.kangbixing.com/
添加康必行顾问，想问就问
