EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）包括厄洛替尼、阿法替尼使晚期EGFR突变的肺腺癌的治疗有了历史性的改变。然而， 几乎所有的患者，平均在在TKI治疗一年后，均会出现继发性耐药。耐药通常是由于EGFR出现继发性突变。之前发现在临床前模型中，联合阿法替尼和西妥昔单抗可以克服 EGFR T790M 介导的耐药。
这两个药物的联合，在临床试验一线TKI治疗下继发耐药的患者中达到29%的客观缓解。现在的问题是这两个药物的联合在一线治疗时，是否仍然有效。在EGFR突变肺癌的小鼠模型中，研究者对从未接受过TKI治疗的 EGFR L858R突变的腺癌小鼠应用阿法替尼和西妥昔单抗联合，看和TKI单药相比，前者是否能延缓肿瘤的复发和耐药的发生。
结果阿法替尼和西妥昔单抗在小鼠中，显著延缓了至肿瘤复发的时间，且出现耐药的比例也显著降低，仅在63%的小鼠中观察到耐药。在厄洛替尼或阿法替尼单药治疗组中，100%的小鼠出现了耐药。本结果提示对于EGFR突变的肺癌且未接受TKI治疗者，阿法替尼联合西妥昔单抗是一个潜在有效的治疗策略。
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