根据EGFR基因的结构来看,除去EGFR基因19号外显子非移码缺失突变和21号外显子的错义突变L858R,其它的突变被称为罕见突变,这些罕见突变对于吉非替尼、特罗凯的敏感性并不理想,那么此类患者该怎么办呢?对于这些罕见突变的肺癌患者,阿法替尼(GILOTRIF)的治疗效果就非常不错。这主要是因为阿法替尼与EGFR结合是不可逆的,与吉非替尼和特罗凯不同。
除了阿法替尼是不可逆的抑制剂,更为特别的是阿法替尼可以同时抑制EGFR和HER2两个靶点,是一种双重的抑制剂。吴一龙教授牵头开展的临床试验,入组了600多个患者,包含EGFR罕见突变,以及EGFR的耐药突变T790M和20外显子插入突变的患者。研究结果发现,EGFR的G719X、L861Q和S768I这些突变位点,他们对阿法替尼反应率较好,但是其他的突变位点对应阿法替尼的反应率不是很理想。
另外,阿法替尼对T790M突变和20外显子插入突变的控制效果也不是很好。所以对于EGFR靶向药的使用,不要“台阶式”模式,因为第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药后,50%以上是由于T790M突变导致的,那么一代不管用了,是否按照台阶使用第二代呢,答案也是不行。所以最好的治疗方式是根据基因检测的结果来指导。
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