阿来替尼（Alectinib）同样可抑制克唑替尼获得性耐药突变，包括L1196M、F1174L、R1275Q及C1156Y等通路，且不通过P-糖蛋白转运，因此与克唑替尼相比，其在中枢神经系统中的浓度更高。两项临床研究（NP28761和NP28673）纳入了对克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者，均给予阿来替尼治疗，ORR分别为48%和50%，中位PFS分别为8.1个月和8.9个月，这两项研究同样证实了阿来替尼对中枢神经系统转移的疗效。
布格替尼（Brigatinib）是目前唯一的ALK、EGFR双靶点抑制剂，对ALK的抑制作用是克唑替尼的12倍。尤其对A LK G1202R突变具有作用，少见的氢键受体赋予其高度选择性的药效。获批上市主要基于A LTA研究，入组克唑替尼耐药且未接受其他ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLC，分为A组（90 mg/d）和B组（90 mg/d共7天，转为180mg/d）。两组OR R分别为51%与55%，mPFS为9.2个月与16.7个月，显著优于塞瑞替尼（mPFS为5.7个月）和阿来替尼（mPFS为8.9个月）。
三款二代ALK抑制剂治疗克唑替尼耐药的NSCLC患者的疗效是值得肯定的，且塞瑞替尼已经被批准用于一线治疗ALK阳性NSCLC，而阿来替尼和布格替尼同样进行着一线治疗ALK阳性NSCLC的研究。ALK抑制剂的中流砥柱非二代莫属。
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