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分析赛可瑞单药治疗对于脑转移的疗效较差的原因

时间:2019-01-22 14:13 来源:康必行 作者:康必行出国看病

  对于既往接受过化疗的ALK阳性患者,一项III期临床研究证实,赛可瑞较化疗明显延长患者的PFS,提高客观缓解率,改善患者生活质量。对于赛可瑞治疗脑转移,曾有一项回顾性研究,选取了PROFILE1005与1007两项研究中的脑转移患者进行分析,对于其中未接受过脑转移治疗的患者,使用赛可瑞取得了颅内有效率18%,12周控制率为56%,颅内病灶的中位无进展时间约为7个月,而对于既往接受过头部放疗的患者,使用赛可瑞的颅内有效率33%,12周控制率为62%,颅内病灶的中位无进展时间为13.2个月,放疗的确让经赛可瑞治疗的ALK阳性患者效果有所提升,但无论患者是否之前接受过放疗,最终出现CNS进展患者的比例几乎相同,约占七成患者。

赛可瑞

  究其原因一方面是主动因素,由于血脑屏障及其机制的存在,赛可瑞在P-糖蛋白等的作用下,主动泵出外排,另一方面是被动因素,赛可瑞的分子对于血脑屏障的通透性较低。有研究表明,赛可瑞在ALK阳性的患者脑脊液中检测到的浓度仅是同一个体血浆中浓度的约千分之五。尽管如此,一些患者在疾病进展后仍跨线使用原药进行治疗,这些患者较赛可瑞进展后立即停药的患者相比,也有较长的总生存时间。

  除此之外,在赛可瑞的一项III期临床研究中,对于79名既往全部接受过脑部转移灶放疗的患者进行赛可瑞的治疗所取得的中位颅内无进展时间与采用化疗所取得的结果相似。如果说放疗对ALK阳性脑转移的疾病控制有明确获益贡献,则可以推测赛可瑞单药对于脑转移的疗效并未达到让人足够满意的程度,这与赛可瑞无法通过血脑屏障很有关系。

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(责任编辑:康必行)
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