复发型铂类耐药型卵巢癌的治疗仍是个亟待解决的问题。治疗上可选择的不多，疗效不尽如人意但毒性明显，预后差。PARP抑制剂单药化疗在有BRCA突变的铂类耐药型卵巢癌中的总体有效率在25-30%；但如果不满足以上条件，疗效不佳（对无BRCA突变的铂类耐药型卵巢癌的总体有效率为5%；对有BRCA突变的铂类敏感型卵巢癌的总体有效率为0-14%）。为了探究在难治性卵巢癌患者中，PARP抑制剂尼拉帕尼(ZEJULA)联合PD-1抑制剂能否获得比其中一种单药化疗更好的疗效，研究人员进行了一项实验。

　　1期试验纳入了9名患者。推荐的2期试验剂量：每天口服尼拉帕尼200mg+派姆单抗200mg每21天静脉给药。2期试验纳入了53名患者。在铂类耐药型和铂类难治的46名患者中，7人为BRCA突变型，34人为BRCA野生型，15人为HRD阳性，24人为HRD阴性，其余患者的生物学标记不明。在铂类耐药+难治型且BRCA野生型和HRD阴性的患者中，派姆单抗+尼拉帕尼治疗所获得的ORR与PARP抑制剂在BRCA突变型中的效果相似（分别为26%、29%）；且HRD的状态与患者对该方案的反应无关。

　　在29名铂类耐药型患者中，ORR=24%，DCR=72%。在生物学标记物阴性的患者中：BRCA野生型：ORR=29%;DCR=76%；HRD阴性：ORR=31%;DCR=69%；在17名铂类难治型患者中，ORR=24%;DCR=59%。在生物学标记物阴性的患者中：BRCA野生型：ORR=23%;DCR=54%；HRD阴性：ORR=25%;DCR=50%。由以上可以得出结论：尼拉帕尼和PD-1抑制剂的联合治疗对铂类耐药和铂类难治型卵巢癌患者是有效的，即使是在BRCA基因野生型和HRD阴性的患者中也是有效的。联合治疗的效果优于以往报道的PARP抑制剂单药或派姆单抗单药治疗。

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