在第三代TKI中，奥希替尼（OSIMERTINIB）的影响力和知名度都要比其它TKI要高，它主要是通过与酪氨酸激酶结合域Cys797形成共价键结合而抑制信号通路的传导，避开T790M。因此在合并T790M和L858R突变的肿瘤中，奥希替尼的疗效比阿法替尼更显著。
在随后进行的AURAI期单臂临床研究中发现，奥希替尼在很低的剂量下就能观察到肿瘤开始缩小，观察到的疗效剂量范围为20-240mg，且没有观察到剂量限制性毒性。剂量扩增组的138例合并T790M突变患者接受奥希替尼治疗的有效率达到61%，中位无进展生存期（PFS）为9.6个月。
而亚组中的60例无T790M突变的患者有效率仅为21%，中位PFS为2.8个月。该研究初步表明奥希替尼对一代TKI治疗失败后合并T790M突变的患者的疗效明显高于T790M突变阴性患者，与临床前期的实验结果一致。之后AURA2的II期临床研究表明为最大程度地减少不良反应保证疗效，统一采用80 mg作为奥希替尼的最佳给药剂量。
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