虽然采用内分泌疗法治疗 HR+晚期乳腺癌是有效的，但是约 30~50%的患者由于原发性耐药而对内分泌治疗没有反应，还有部分会出现继发性耐药。以 ER和其他关键的细胞增殖和细胞存活信号通路（如负责细胞周期调控和进展的机制）为共同靶向，通过预防或延缓对内分泌治疗的获得性耐药可以增强对肿瘤一线内分泌治疗的反应性。
因为 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗在治疗白人绝经前和绝经后 HR+、HER2 阴性晚 期乳腺癌时显示出疗效，所以在中国绝经前和绝经后女性中，采用 CDK4/6 抑制剂以 CDK4/6-Rb-E2F 通路为共同靶向，增强内分泌治疗反应性、预防或延缓发生获得性耐药。
Ribociclib（瑞博西尼）是一种口服可生物利用的、CDK4/6选择性抑制剂，对于治疗绝经前和绝经后 ER+、HER2 阴性晚期乳腺癌，美国和欧盟已经批准将 palbociclib（帕博西尼） 联合来曲唑作为最初的内分泌治疗。同样 ribociclib +来曲唑作为一线治疗， 与安慰剂+来曲唑相比也显示出卓越的临床疗效。
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