奥希替尼是第三代EGFR抑制剂，患者使用后常出现的C797S突变能阻断该结合位点，导致奥希替尼失效。对于C797S反式突变，可以采用一代联三代的治疗方法。但对于顺式突变，目前还没有成熟的临床结果，最近的临床前研究证实了布加替尼（brigetin）联合抗EGFR抗体对C797S顺式突变的疗效。在此，小编带大家看看这个案例。
患者在经奥希替尼治疗后，病情稳定一段时间后，继续进展，患者而再次基因检测发现T790M-C797S顺式突变，因此在2017年7月开始联合使用布加替尼（90mg/日）和西妥昔单抗（600mg/月），治疗一个月时，患者的疲劳和呼吸困难明显改善，CA125水平明显下降，直到2018年4月病情一直稳定（PFS为9个月），除了轻度疲劳外无其他的不良反应。
虽然在2018年4月患者出现脑转移灶，但在2018年9月，患者的胸部病灶依旧得到很好的控制。研究表明，布加替尼能与EGFR三重突变（19del或L858R /T790M /C797S）蛋白的ATP结合口袋匹配，在与EGFR蛋白抗体西妥昔单抗或帕尼单抗联合使用的情况下，能有效减少肿瘤细胞表面及总的EGFR的表达，解决C797S顺式突变导致的奥希替尼耐药问题。
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