第三代的EGFR TKIs奥希替尼的出现，无疑为具有T790M突变的患者带来了好消息。可是随之而来新的耐药机制又使奥希替尼被耐药，比较受关注的机制之一是C797S突变，而且让人悲伤的是即便是第三代药物，最终几乎所有的患者都会对奥希替尼产生耐药性，所以对于药物的耐药性是研究者急需克服的难题。有研究发现初始联合使用奥希替尼和吉非替尼可以防止继发性EGFR突变，由此可以启发我们，为了减少耐药，是否有其他药物可以和奥希替尼组成CP进行联合或序贯治疗呢？答案当然是有的。
搭档1：已有的EGFR TKI组合。如果C797S突变和T790M是顺式构型目前没有靶向药物，如果是反式构型，那么可以使用EGFR TKI第一代和第三代的联合用药方案。治疗有成果，那对于减少耐药呢？这种组合的优势已经在一些有耐药倾向的传染病中体现，包括人免疫缺陷病毒、丙型肝炎病毒和结核分枝杆菌的感染。目前奥希替尼和吉非替尼的联合用药治疗初始使用EGFR抑制剂的EGFR突变型肺癌研究尚在1期实验中，或许能为我们带来好消息，但是实验中比如体外建模无法真实模拟体内微环境，没有临床样本数据，该组合的毒性等都会成为研究的局限因素。
搭档2：与其他药物的组合。将奥希替尼与其他药物联合使用，包括抗血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体抗体、Janus激酶1抑制剂、间充质-上皮细胞转换抑制剂、MEK抑制剂、AXL受体酪氨酸激酶抑制剂和抗Bcl2 / Bcl-xL制剂也在多个试验中进行评估。这样的组合治疗至少在体外实验中是有希望的，并且应该可以延长奥希替尼的有效时间。
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