众所周知，帕博西尼（ibrance）是一个CDK4/6抑制剂，临床中常常用来治疗乳腺癌，其疗效十分显著。有趣的是帕博西尼对大多数急性髓性白血病（AML）样品没有影响，并且与作为单一药剂的BCL2A1表达无关，但帕博西尼与venetoclax联用时却表现出了强大的协同作用，特别是对抗venetoclax和高BCL2A1表达的样品。
这表明潜在的合成致死相互作用。Venetoclax-帕博西尼AUC也与CLEC7A和CD14表达呈负相关，表明venetoclax-帕博西尼可以规避venetoclax抗性，以治疗高CLEC7A和/或CD14表达的患者。目前，我们已经确定CD14和/或CLEC7A可以用作生物标志物来预测AML中的venetoclax敏感性。
我们建议结合venetoclax和帕博西尼来治疗具有venetoclax抗性谱的患者（高CD14 / CLEC7A表达或高BCL2A1表达） ，或存在KRAS突变。Venetoclax是一种高选择性BCL2抑制剂，可诱导多种白血病细胞系中的细胞死亡。
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