免疫调节剂来那度胺是如何被发现的？来那度胺（Lenalidomide）是Thalidomide(沙利度胺)类似物，其药物发现需要从Thalidomide说起。Thalidomide是一个消旋体，“反应停”事件发现(S)-Thalidomide是引起致畸性的元凶，但是研究表明(R)-Thalidomide在体内很容易发生消旋，对于孕妇服用带来的致畸性不可避免。
但是，科学家并未全盘否定这个药物，而是进行深入研究。1964年， Thalidomide被发现能够治疗结节性红斑(ENL)；1991年，其抗炎机制被证实，Thalidomide能够治疗ENL主要原因是选择性抑制人单核巨噬细胞受到免疫刺激所释放的TNF-α 。1998年7月美国生物制药企业Clegene获得FDA批准将Thalidomide用于治疗ENL的功用在美国重新上市。
基于Thalidomide的临床活性研究，化学结构和生理效果，Clegene也在研究开发新颖的类似物或者衍生物，期望去除无法避免的胚胎致畸性。于是对Thalidomide进行了结构改造，合成了氨基邻苯二甲酰基类似物并进行了活性测试。与此同时还测试了异吲哚酮类似物EM-12，发现该化合物具有相同的TNF-α的抑制活性。基于EM-12的结构优化，发现了对兔子胚胎没有致畸性的来那度胺。
详情请访问 肿瘤 http://www.kangbixing.com/
添加康必行顾问，想问就问
