克唑替尼(XALKORI)是作用于ALK, c-MET和ROS1的多靶点小分子ATP竞争性抑制剂。在ALK重排的非小细胞肺癌,一线克唑替尼疗效显着优于化疗,ORR为74%,PFS可达10.9个月。然而,药物引起的不良反应也引起临床医生的广泛关注。
PROFILE1004研究报道显示,相比化疗,克唑替尼最显着的副作用是视觉损失(发生率71%),腹泻(61%),水肿(49%)。视觉损失常见表现包括视觉障碍,闪光幻觉,视力模糊,飞蚊症,视觉敏感度降低,复视和恐惧症(按照克唑替尼组患者AE发生率降序排列),大部分患者表现为1-2度AE。然而,临床实践中也会有个别患者出现严重不良事件。
克唑替尼引发视觉损失的相关机制正在探索,初步研究显示,视觉损失可能主要与药物直接影响视网膜功能有关,而并非对ALK蛋白的抑制引起。此外,对人类视网膜层ALK蛋白表达水平检测提示,其神经纤维层,神经节细胞层,内网层,内核层均有ALK蛋白表达。期待分子水平的进一步研究能够帮助我们揭示更深层机制,研发特异性更强的药物,提高疗效,减轻副作用。
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