以往的临床试验中,CDK4/6抑制剂都用于绝经后女性,基于CDK4/6抑制剂绝经后人群出众的疗效数据,探索其在绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌人群中的疗效和安全性势在必行。MONALEESA-7试验是全球范围内CDK4/6抑制剂首次针对绝经前患者的疗效和安全性评价——瑞博西尼联合他莫昔芬或联合非甾体类芳香化酶抑制剂(NSAI)+卵巢功能抑制(OFS)药物以一线方案治疗晚期乳腺癌。作为国际多中心大型Ⅲ期临床试验,MONALEESA-7入组患者要求为绝经或围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌,ECOG PS≤1;允许患者在疾病晚期阶段接受≤1线化疗,和(或)≤14天的他莫昔芬/NSAI±OFS治疗,排除接受CDK4/6抑制剂治疗。
MONALESSA-7研究达到了主要终点PFS,瑞博西尼联合内分泌治疗+OFS组患者的中位PFS达到23.8个月,远高于安慰剂组的13.0个月。研究也达到了部分次要终点,比如在基线可测量病灶的患者中,瑞博西尼组的客观缓解率明显优于安慰剂组,分别为51% vs 36%。从亚组分析来看,瑞博西尼+他莫昔芬组对比安慰剂的患者中位PFS分别为22.1个月 vs 11.0个月,瑞博西尼+AI组对比安慰剂的患者中位PFS分别为27.5个月 vs 13.8个月。这提示瑞博西尼联合AI治疗绝经前晚期乳腺癌可能获益更明显。
安全性方面,瑞博西尼联合治疗并未出现新的不良事件(AE),最常见的AE是中性粒细胞减少。瑞博西尼组和安慰剂组3~4级中性粒细胞减少发生率分别为60.6% vs 3.6%,但绝大多数是无症状的,两组合并发热的中性粒细胞减少发生率基本一致(2% vs 1%)。与单独内分泌治疗相比,瑞博西尼联合内分泌治疗绝经前患者可以推迟健康相关生活质量(QoL)的恶化时间。
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