他莫昔芬是乳腺癌患者常用的内分泌治疗药物，但少数患者服用一段时间的他莫昔芬后，就会出现耐药，那导致他莫昔芬耐药的原因有哪些？患者该如何改善他莫昔芬耐药呢？USP9X基因预测耐药. 尽管得到的结果是初步的，但是试验已经证实在雌性激素受体阳性的乳腺癌患者中，可以用基因标记来预测该类患者对他莫昔芬的应答。
研究发现USP9X 基因在乳腺癌细胞中失去功能，导致了对他莫昔芬的耐药性。雌激素受体阳性乳腺癌的临床前期试验显示，抗疟药物羟基氯喹克服了乳腺癌对他莫昔芬的抵抗。在氟维司群、他莫昔芬交叉抵抗的LCC9异种基因移植小鼠中，羟基氯喹单药治疗和羟基氯喹治疗3周后联用他莫昔芬的疗效相似。
而氟维司群、羟基氯喹联用方案的疗效不如以上两种方案。在对他莫昔芬抵抗的MCF7-RR细胞中，羟基氯喹+他莫昔芬联用方案可以使肿瘤明显缩小。
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