胃癌是常见的胃肠道恶性肿瘤,目前新一代测序发现,至少37%的胃癌患者存在RTKs的遗传学改变,包括ERBB2、MET、EGFR、KRAs和GFR2。而拉帕替尼(TYKERB)是ERBB1和EERBB2的选择性细胞内酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。那拉帕替尼对有ERBB2突变的胃癌患者疗效怎么样呢?
Ⅲ期临床试验TRIO-013/LOGiC随机分配了545例未治疗的HER2阳性GEC患者接受卡培他滨和奥沙利铂联合拉帕替尼或安慰剂。结果显示,拉帕替尼使客观反应率由39%增加至53%,中位无进展生存期(PFS)从5.4增加至6个月,但未观察到ITT组患者的总体生存获益。
在TyTANⅢ期试验招募的亚洲患者中,31%的患者为FISH+和IHC0/1+,不论HER2表达如何,患者单独接受紫杉醇或联合拉帕替尼的有效率仅为27%和9%,ITT人群中没有显示PFS或OS获益。但值得注意的是,通过IHC评估,针对HER2IHC3+表达的患者,该亚组的中位生存期(7.6、14个月)及无进展生存期(5.6、4.2个月)均得到显著改善,表明拉帕替尼对不同IHC水平患者的疗效不同。
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