达克替尼作为泛HER的二代EGFR-TKI抑制剂，其靶点不仅有EGFR,而且还有HER2和HER4.之前的研究发现达克替尼治疗EGFR外显子19缺失或L858R突变的患者ORR为76％，PFS为18.2个月。针对EGFR 19DEL以及L858R突变的靶向药物比较多，但是除了常见突变外，EGFR还会发生20外显子（Exon20）插入突变，同样作为表皮生长因子家族的HER2，也容易发生20外显子（Exon20）的插入突变。针对这类突变，目前的研究还比较少。今天我们就分享达克替尼治疗EGFR基因20外显子插入突变，或者HER2基因20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者达到部分应答（PR）的临床试验。

　　本研究共治疗了57例非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 四名患者，均曾接受过吉非替尼或厄洛替尼治疗（2具有外显子19缺失，1具有外显子20插入，1突变状态未知），具有对PF299804的部分响应。对PF299804的反应持续时间为：12.3,18.9,54.1和86.7+周。其中两名PR患者有EGFR外显子19缺失突变，1名患者有外显子20插入突变（D770delinsGY），1名患者没有肿瘤组织。当然这一结果太薄弱有待进一步验证。但在20ins缺乏有效治疗的当下也不失为一个重要思路。

　　招募了30名HER2突变体患者，其中26例患者为HER2突变的患者（25例患者为外显子20插入突变和1例患者为错义突变）和4例HER2扩增的肺癌患者。 HER2外显子20突变的肿瘤的26例患者中有3例患者具有部分反应PR,反应持续时间分别为3个月，11个月和14个月。 4例HER2扩增肿瘤患者未发生部分反应。 对于HER2突变患者，中位总生存期为dacomitinib开始后9个月，扩增时间为5至22个月。

　　该研究检测了44例EGFR外显子20插入突变患者，以及47例HER2基因20外显子插入突变的患者。44名EGFR基因20外显子插入突变患者中19种不同的插入突变类型，最常见的是768位至770位氨基酸重复（D770_N771insSVD），其次突变是767位到769位氨基酸重复（V769_D770insASV），这两种突变占比达到了36%。

　　在这些EGFR基因20插入突变中，一名患者是D770delinsGY,该患者使用达克替尼治疗产生部分应答。HER2的外显子20插入突变类型较少，最常见的是772位到775位氨基酸重复（A775_G776insYVMA），该突变占比是68.8%。这些HER2突变的患者，使用达克替尼治疗，仅有两名患者产生部分应答，他们的突变形式是P780_Y781insGSP和M774delinsWLV.如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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