近期，《Journal of Controlled Release》期刊2020年第323期上发表题为“A multiaspect study on transcytosis mechanism of sorafenib nanogranules engineered by high-gravity antisolvent precipitation”的研究文章。

　　本研究以接近工业化量产工艺的超重力抗溶剂沉淀法制备的索拉非尼纳米粒（SFN-NGs）为研究对象，从肠道转运体（transporter）、乳糜微粒、跨细胞转运等多角度出发，系统研究了药物纳米粒跨肠道上皮细胞层的转运机制以及其提高难溶药物口服生物利用度的原理。

　　药物纳米化可以有效解决难溶性药物口服生物利用率低的问题。目前。已有多个纳米化药物产品成功上市，并取得了显著的经济效益与社会效益。然而，人们对其改善口服生物利用度原理的认识尚不充足。系统研究纳米化药物经肠道上皮的转运机制将有利于揭示其生物利用度提高的机制，并为后续纳米化药物的设计与开发提供理论依据。

　　基于超重力的作用原理，采用抗溶剂沉淀法可以实现小分子药物纳米粒的批量制备[2]，与其他实验室制备方法相比更接近于工业化规模制备工艺。本研究以该方法制备的索拉非尼纳米粒为模型，研究纳米化药物的跨膜转运机理，其研究结果更具现实意义。

　　已有研究表明，将药物制备成纳米粒后可以改变其在肠道的转运和吸收方式。然而，药物自身固有的转运特性（如转运体转运、被动扩散等）在这一过程中所发挥的作用尚不得而知。

　　索拉非尼是经典的BCSII类药物，具有“低溶解度，高透膜性”的特点。同时，索拉非尼是肠道转运体OATP-C的天然底物[4]，转运体介导可能实现其高效入胞和转运过程。

　　本文研究了转运体对索拉非尼纳米粒肠道转运过程的影响。结果显示，转运体OATP-C的作用随纳米粒与肠道上皮细胞的作用时间而发生变化。在早期阶段，药物纳米粒主要经网格蛋白/小窝蛋白介导的内吞作用被肠道细胞摄取，OATP-C介导的转运发挥次要作用；随着时间的延长，OATP-C的作用逐渐增大，利用特异性抑制剂利福霉素SV抑制肠道细胞中OATP-C的功能后，药物入胞量明显降低。

　　乳糜微粒分泌是肠道上皮细胞的重要特征之一，被细胞摄取的脂溶性药物可以经乳糜微粒途径出胞实现跨膜[5]。本研究中，作者考察了乳糜微粒途径在索拉非尼纳米粒跨膜转运及口服吸收过程中的作用。

　　结果显示，将索拉非尼制备成纳米粒后，明显增加了药物经乳糜微粒途径的出胞转运。在大鼠药物代谢动力学的验证实验中，纳米化明显提高了索拉非尼的口服生物利用度；利用环己酰亚胺阻断乳糜微粒途径后，其AUC从63.4 h∗μg/ml降低至18.0 h∗μg/ml,表明乳糜微粒途径是索拉非尼纳米体提高生物利用度的重要原因。

　　此外，本文还系统研究了索拉非尼纳米粒的胞吞及胞内转运途径，揭示了索拉非尼纳米粒完整的跨上皮细胞转运过程。总之，本研究从多个角度研究了索拉非尼药物纳米粒的跨膜转运机理，揭示了药物固有转运性质对药物纳米粒转运的影响，为后续纳米化药物的设计及开发提供了理论依据。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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