奥西替尼（又称奥希替尼，AZD9291）是第三代EGFR-TKI作为肺癌领域非常重磅的明星药物，同其他靶向药物一样，在服用过程中还是会不可避免陷入到耐药过程。研究表明，中位生存期约在18个月左右，当然，这是基于大研究数据，具体情况还要因人而异，根据每个人疾病进展情况不同，具体分析。
在治疗的过程中，肿瘤是不断变化发展的，患者与肿瘤作斗争，肿瘤也在同药物作斗争，肿瘤也是非常狡猾的。斗争的过程中，肿瘤也在不断变化，这也是为什么许多药物开始时有效，后期无效，甚至出现耐药的原因。
案例1：奥西替尼——布加替尼+西妥昔单抗
患者，女，62岁，无吸烟史，2013年5月因胸腔积液入院检查并治疗，确诊为IV期肺腺癌。
治疗方案首先为化疗，基因检测显示为EGFR 19号外显子缺失，开始使用一代靶向药治疗。治疗耐药后，发现患者出现T790M突变。
开始接受奥西替尼每天80mg治疗，一个月内达到了病情稳定（SD），CA125水平迅速下降，8个月后（无进展生存期8个月），患者肺左下叶出现新的病灶，胸腔积液增多，病情发展。
再次进行基因检测发现，T790M-C797S顺式突变。改变治疗方案为布加替尼联合西妥昔单抗（爱必妥），治疗一个月时，患者疲劳与呼吸困难明显改善，CA125水平明显下降，病情稳定至2018年4月（无进展生存期9个月），除轻度疲劳外无其他不良反应。
案例2：奥西替尼——奥西替尼+吉非替尼
患者，女，52岁。2017年6月因身体不舒服，咳嗽咳痰1个月，当地医院查胸部CT，确诊为中分化腺癌。
2017年9月13日口服吉非替尼，且定期进行复查。四个月后进行复查，2018年1月29日，复查胸部CT，提示进展。
2018年2月，开始服用奥西替尼，定期复查胸部CT，病情好转；十个月后进行CT复查，2018年12月23日，右肺病灶较前有所进展，提示PD。
2019年1月6日，服用奥西替尼联合吉非替尼治疗，且定期进行复查，CT显示病情好转，胸部病灶一直得到很好的控制。
案例3：奥西替尼——奥西替尼+克唑替尼——奥西替尼+卡博替尼
患者，女，44岁，疾病确诊为IV期肺腺癌。
基因检测发现EGFR L858R突变，接受吉非替尼治疗。治疗一段时间后，疾病出现进展，检测发现T790M突变，改变药物治疗为奥西替尼。
吉非替尼与奥西替尼共治疗19个月后，疾病进展，NGS检测显示新增MET突变。采用奥西替尼联合克唑替尼治疗，患者肺部病灶获得部分缓解，腹膜后淋巴结核右肾上腺病灶缩小90%，联合治疗显著改善患者临床症状，这其中就包括背部疼痛、厌食、疲劳和双下肢水肿。
奥西替尼联合克唑替尼治疗三个月后，疾病再次进展。NGS液体活检发现，在原有基因变异基础上，又新增加了4个MET激酶区点突变。患者选择参加临床试验，治疗方案更换为卡博替尼联合奥西替尼。治疗一周内，患者的呼吸困难，全身乏力，咳嗽等症状再次得到显著改善。胸片显示左侧胸腔积液吸收，双肺病灶缩小。
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