在美国食品和药物管理局（FDA）宣布已批准ramucirumab（雷莫芦单抗）作为一种单药疗法二线治疗甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ ML且之前已接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

　　该批准是基于国际，双盲，安慰剂对照，多中心III期REACH-2试验的结果，其中雷莫芦单抗的中位总生存期（OS）为8.5个月，而安慰剂组为7.3个月（HR=0.71; 95％CI,0.53-0.95，P = .020）。

　　REACH-2试验是在REACH试验基础上开展的，REACH试验是针对索拉非尼治疗失败的肝癌病人，对比雷莫芦单抗与安慰剂之间二线治疗疗效差异，但该试验没有获得预期的结果。未选择人群的中位OS雷莫芦单抗组为9.2个月，而安慰剂组为7.6个月（HR,0.87; 95％CI,0.72-1.05;  P  = .14 ），无统计学意义。

　　但是其亚组分析显示，AFP（甲胎蛋白）超过400ng/ml的患者可以从雷莫芦单抗的治疗中获益。基线AFP≥400ng/ mL患者的中位OS在雷莫芦单抗组为7.8个月，而安慰剂组为4.2个月（HR,0.674; 95％CI,0.51- 0.90;  P  = .0059）。相比之下，基线AFP <400 ng / mL的患者，雷莫芦单抗组的中位OS为10.1个月，而安慰剂组为11.8个月。

　　由此开展了REACH-2试验，结果发现，与安慰剂相比，雷莫芦单抗无论在总生存还是无进展生存时间上都为患者带来了获益。

　　研究方法

　　REACH-2试验于2015年开始，在全球20个国家共招募了292名患者，是首个在通过生物标志物检测分类的患者群体中进行的3期HCC试验。

　　入组标准包括：≥18岁；组织学或细胞学确诊为肝细胞癌HCC；巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期B期或C期；Child-Pugh评分为A；AFP≥400ng/ mL,先前只接受过索拉非尼治疗。

　　入组患者按2：1随机分组接受雷莫芦单抗静脉注射（IV）8 mg / kg,加上最佳支持治疗或安慰剂/最佳支持治疗，每2周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是OS.次要终点包括无进展生存（PFS），进展时间，缓解率，症状恶化时间和安全性。

　　研究结果

　　292名患者（雷莫芦单抗组：n = 197 安慰剂组：n = 95）中位年龄为64岁，男性约占研究人群的80％。大多数患者的Child-Pugh评分为A-5，超过80％的患者BCLC C期，并且约三分之二的患者病因为乙型或丙型肝炎。

　　➤中位随访时间为7.9个月，数据显示雷莫芦单抗组中位OS显著长于安慰剂组，分别为8.5个月 vs 7.3个月（HR= 0.710，P=0.0199），达到了研究的主要终点。

　　➤与安慰剂组相比，雷莫芦单抗组PFS也取得了统计学意义的显著改善（中位PFS:2.8个月[95%CI:2.8-4.1] vs 1.6个月[95%CI:0.34-0.60]，HR=0.45，95%CI:0.34-0.60，p＜0.0001），达到了研究的次要终点。

　　➤雷莫芦单抗组客观缓解率（ORR）高于安慰剂组（4.6% vs 1.1%，p=0.1697）。

　　➤同时，雷莫芦单抗组的疾病控制率也显著高于安慰剂组，分别为59.9％和38.9％（P = .0006）。

　　安全性方面，雷莫芦单抗虽然治疗相关的不良事件（AEs）更多，但通常耐受性良好。雷莫芦单抗最常报告的≥3级AE是高血压（12.2％），腹水（4.1％）和疲劳（3.6％）。此外，雷莫芦单抗中10.7％的患者因AEs而停止治疗。雷莫芦单抗组中有三分之一的患者需要调整剂量来控制治疗相关的AE.如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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