来那替尼是一种不可逆的全酪氨酸激酶抑制剂，具有抗HER1、HER2和HER4活性。报道于临床肿瘤学杂志上的I期和II期试验中，Saura等人发现来那替尼+卡培他滨联合方案在治疗以前应用曲妥单抗和紫杉烷治疗过的HER2阳性转移性乳腺癌患者（包括那些以前应用过HER1/HER2双重酪氨酸激酶抑制剂——拉帕替尼治疗的患者）中展示了很高的活性。

　　I期试验

　　在剂量递增的I期试验中，33位患者中，联合方案的最大耐受剂量为来那替尼240 mg,一天一次，连续应用；卡培他滨1500 mg/m2 每天2次，在第1天和第14天应用，21天一疗程。应用这种剂量治疗时，没有观察到剂量限制性毒性作用，应用更高剂量的来那替尼或卡培他滨时的剂量限制性毒性作用包括腹泻、肝酶升高和乏力。

　　II期试验

　　在II期试验中，72位患者（包括7位以前应用拉帕替尼治疗的患者）应用了最大剂量的联合方案。65位以前未应用拉帕替尼治疗的患者的总缓解率为64% (95% 置信区间 [CI] = 51%–76%)，其中完全缓解率为12%。7位以前应用拉帕替尼治疗的患者中，缓解率为57%(95% CI = 18%–90%)，其中1人完全缓解，完全缓解率为14%。

　　以前未应用拉帕替尼治疗的患者中，另外还有8%的患者疾病稳定≥ 24 周，无进展生存期的中位数为40.3周(95% CI = 30.3–66.0周)。而以前应用拉帕替尼治疗的患者中，另外还有14%的患者疾病稳定≥ 24 周，无进展生存期的中位数为35.9周(95% CI = 18.9–60.1 周)。

　　不良反应

　　I期和II期试验合起来观察，最常见的任何级别的药物相关性不良反应是腹泻(88%) 和手足综合征(48%)。在II期试验中，治疗相关的3级或4级不良反应的发生率为60%（以前未应用过拉帕替尼治疗的患者中发生率为60%，以前应用过拉帕替尼治疗的患者中发生率为57%），最常见的是腹泻 (26%; 26% ; 29%) 和手足综合征 (14%; 15%; 10%)。以前应用过拉帕替尼治疗的患者中，3位(43%)患者出现了3级或4级低血钾；总体发生率为6%，以前未应用过拉帕替尼治疗的患者的发生率为2%。

　　一个III期的登记试验(NALA; EUDRACT No. 2012-004492-38)开始时为了比较来那替尼+卡培他滨方案与拉帕替尼+卡培他滨方案治疗以前应用过两种HER2直接靶向治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效。

　　研究者们总结：来那替尼联合卡培他滨方案的毒性反应容易处理，对于以前应用过曲妥单抗和拉帕替尼治疗的HER2阳性的转移性乳腺癌患者而言，有较高的抗肿瘤活性。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

　　更多药品详情请访问 来那替尼  https://www.kangbixing.com/drug/lntn/