美国时间2017年11月6日，FDA扩大了威罗菲尼的适应症，用于一种罕见病Erdheim-Chester病（ECD）中存在基因BRAF V600突变的成年人患者的治疗，该药物也成为首个治疗ECD的药物。

　　ECD是一种起源于骨髓的缓慢发展的罕见血液系统恶性肿瘤，全世界范围内约600-700人罹患此疾病。ECD可致非朗格罕组织细胞过度增殖，从而浸润许多人体重要器官和组织，包括心脏、肺、脑等，生存率极为有限。经研究发现，在所有ECD患者中，约54%的患者早期有BRAF V600突变，使得该疾病的分子靶向治疗成为可能。

　　威罗菲尼是一种多激酶抑制剂，通过特异性阻断突变型BRAF V600E等细胞增殖相关信号通路，抑制肿瘤的发展进程。该药物已于2011年获FDA批准治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。此次治疗ECD的获批是基于一项开放、多中心、单臂、多队列临床试验。本次试验共招募22名患者，均为携带BRAF V600突变的非黑色素瘤患者。年龄中位数为58.5岁（范围为34至77岁），55%的患者为男性。15名（68.2%）患者既往接受过系统性治疗。通过在试验终点评估患者的完全缓解率和部分缓解率来判断该药物的有效性。结果显示，经威罗菲尼治疗的患者总体缓解率（ORR）达到54.5%，其中11名患者获得部分缓解（50%），1名患者获得完全缓解（4.5%）。

　　威罗菲尼常见不良反应包括关节痛、斑丘疹、疲劳、心电图改变（QT间期延长）等。较严重的不良反应，包括新发癌症（皮肤癌、鳞状细胞癌或其他癌症），加速BRAF野生型黑色素瘤患者的肿瘤细胞增长、变态反应，严重的皮肤反应、肾功能衰竭等，孕妇慎用。

　　BRAF分子属于RAF家族，而RAF是经典信号通路MAPK信号通路上的重要分子。MAPK信号通路负责调节细胞增殖，生存和分化。RAF家族由丝氨酸-丝氨酸激酶 ARAF,BRAF 和 CRAF 组成。故BRAF基因突变可引起MAPK信号通路活化。高频的BRAF突变常见于黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠癌等。

　　因此，近年来BRAF的靶向药物逐渐被重视，并呈现出令人期待的临床疗效。除了本文所述的威罗菲尼，FDA在2013年批准的Dabrafenib也是一种靶向BRAF( V600E)的可选择性抑制剂，用于治疗晚期转移或不可切除的黑色素瘤患者，疗效同样显著。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：威罗菲尼/威罗非尼(VEMURAFENIB)用于一线治疗黑色素瘤的疗效可观？

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