布加替尼是天然EML4-ALK的最有效的抑制剂，与克唑替尼，色瑞替尼和艾乐替尼相比。布加替尼表现出显着活性对所有17个ALK突变体中，效力大得多（范围2.2-至77倍）比克唑替尼的，除L1198F以外的所有突变体。此外，布加替尼抑制了5个突变体的功效比色瑞替尼大3倍以上（范围3.2至40倍; L1152R / P,C1156Y,L1198F和G1269A），并抑制了6个突变体的功效比艾乐替尼大3倍以上（范围是3.2到54倍；L1152R,I1171N,V1180L,L1196M,G1202R和G1269A）。对于测试的17个突变体中的任何一个，色瑞替尼和艾乐替尼的药效均不超过布加替尼的两倍。

　　此外，克唑替尼对11个突变体表现出相对较差的选择性，所有这些突变体均涉及先前与克唑替尼的临床耐药性相关的残基（T1151Tins,L1152R / P,C1156Y,I1171N,F1174L,F1174V,L1196M ，G1202R,D1203N和G1269A）。色瑞替尼对四个突变体（L1152R / P,L1198F和G1202R）和艾乐替尼对三个突变体（I1171N,V1180L和G1202R）表现出相对较差的选择性。与此相反，显示出布加替尼超过17倍对于所有突变体，与G1202R是最顽固。

　　在体外诱变筛选中，将所有四个TKI并排比较，只有布加替尼能够抑制任何500 nmol / L的ALK二级突变体的出现。使用一组包含17种不同的继发性ALK突变的细胞系，发现布加替尼的抑制作用优于所有其他三个TKI.例如，对于所有17个突变体（与克挫替尼相比，L1198F除外），布加替尼的效力均高于所有三个TKI.值得注意的是，布加替尼抑制了9种不同的突变体，其功效比色瑞替尼和/或艾乐替尼大3至54倍。另外，在体内试验中（蛋白质结合作用起作用），色瑞替尼替尼和艾乐替尼对G1202R突变型肿瘤的生长没有影响，而布加替尼则基本上抑制了肿瘤的生长。

　　在细胞分析中，布加替尼还抑制FLT3-ITD以及具有某些临床观察到的抗药性突变体（D835Y和F691L）的变体，其功效类似于针对最顽强的ALK突变体的潜能。布加替尼也应具有对两种最常见的EGFR活化突变体之一基本活性（外显子19缺失;），但针对EGFR L858R和针对含有T790M突变体。最后，布加替尼抑制ROS1的作用与ALK相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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