骨髓增殖性肿瘤-骨髓纤维化（MPN-MF）患者的生存期缩短，在JAK1/JAK2抑制剂鲁索替尼出现前，MF的传统治疗药物未能改善患者的生存期（OS）。临床研究证实鲁索替尼可以延长MF患者的生存，2021年正值鲁索替尼美国获批MF适应证的第十年，本文从临床研究和真实世界研究（RWE）角度汇总了鲁索替尼的OS数据。从临床到实践了解鲁索替尼的生存获益。

　　MF是进展性恶性血液疾病，随着病程的发展，不仅纤维化程度随之加重，而且还可能因白血病转化、非AML转化的疾病进展、血栓形成、感染、出血和门静脉高压等并发症导致早期死亡。据研究报道，约半数的MF患者因疾病进展死亡，其中31%因转化为急性白血病。因此，MF患者的生存不容乐观，其5年死亡率比一般人群高40%，10年死亡率比一般人群高60%。通过对MF患者生存情况的进一步探索，研究者们发现，年龄、体质性症状、原始细胞计数、输血需求、血红蛋白计数、不良核型和高分子风险突变等多个因素影响患者预后，并根据这些因素提出了多个预后评分系统，对患者进行预后分层。随着危险分层的增高，MF患者的中位总生存期（OS）随之降低，如IPSS低危患者的中位OS为11.3年，高危患者则仅2.3年；MIPSS70-PLUS低危患者的中位OS为20年，高危患者则仅1.7年。由此可见，治疗MF患者不仅要追求短期获益：缓解症状、改善生活质量，还应将延长MF患者的生存作为长期的治疗目标。在JAK2抑制剂上市前，MF的治疗药物未显示对生存有改善，通常仅用于姑息治疗。鲁索替尼是首个FDA/EMA批准用于MF治疗的药物，无论是临床研究还是RWE均证实其可明显改善MF患者的生存。

　　COMFORT-I和COMFORT-II是鲁索替尼的两项关键性3期随机对照临床试验，这两项研究的主要结果均表明，与对照组相比，鲁索替尼可明显缩小患者脾脏体积、改善MF相关症状和生活质量，并与中危-2或高危MF患者的OS延长相关。随后研究者使用COMFORT试验的5年汇总数据，报告了鲁索替尼长期OS获益的探索性分析结果。此外，还按基线贫血状态和第24周输血状态分层的亚组患者评价了OS获益。COMFORT I/II 5年汇集分析共纳入了301例鲁索替尼治疗患者和227例对照组患者。对意向治疗（ITT）人群分析显示，鲁索替尼组较对照组可显著降低死亡风险30%，中位OS分别为5.3年和3.8年（P=0.0065）；采用RPSFT模型，排除交叉入组影响后，鲁索替尼的生存优势更加明显，生存期从2.3年延长到5.3年，较对照组显著降低死亡风险65%。亚组分析还显示，患者的基线贫血状态和第24周输血状态不影响鲁索替尼的生存优势。

　　在2020年美国血液学会年会（ASH）上，有两项鲁索替尼治疗MF的RWE数据公布。其中一项对鲁索替尼获批前后，中高危MF患者的OS情况进行了分析。研究纳入了2010年1月至2017年12月美国医保服务索赔数据库中，≥65岁且≥1次住院索赔或≥2次门诊索赔的MF患者，将其分为3组进行分析：鲁索替尼获批前（N=278）、获批后接受鲁索替尼治疗（N=1127）、获批后未接受鲁索替尼治疗（N=272）。结果显示，在美国真实世界中，鲁索替尼获批明显改善了MF患者的1年OS率（获批后鲁索替尼治疗 vs鲁索替尼获批前：82.3% vs 55.6%，P<0.0001）。值得注意的是，鲁索替尼获批后，接受鲁索替尼治疗的患者的1年OS率同样优于未接受鲁索替尼治疗的MF患者（72.5%，P<0.0001）。

　　另一项在2020 ASH上发布的RWE来自美国MDAnderson癌症中心，回顾性分析了过去25年接诊的1346例MF患者，比较2010年前后MF患者的临床参数和结局。研究证实在鲁索替尼时代的2010年-2020年这十年间，无论年龄和危险分层，MF患者的OS得到了明显改善（2010年后vs2010年前：66个月 vs 48个月，HR 0.7[95%CI:0.59-0.82]，P<0.001），而且相比未接受鲁索替尼治疗的患者，2010年前后接受鲁索替尼治疗患者的OS均明显更优，中位OS均＞90个月。

　　在2021年欧洲血液学会年会（EHA ）上，也发布了一项鲁索替尼治疗MF的真实世界数据：ERNEST研究更新。ERNEST研究更新基于欧洲骨髓增殖性肿瘤登记中心的患者数据，对截至2018年12月31日的1010例ERNEST患者进行了分析。整体患者的中位生存期为6.2年。多因素分析显示，和羟基脲相比，鲁索替尼降低死亡风险38% [HR 0.62(0.40-0.95), p=0.029]。为了确保羟基脲和鲁索替尼两种药物治疗患者之间的可比性，采用了倾向性评分（PS）匹配分析，鲁索替尼的OS获益仍明显优于羟基脲治疗，中位OS分别为7.7年和3.4年，死亡风险降低73%（P=0.002）。

　　不仅临床研究支持鲁索替尼相比安慰剂、最佳支持治疗，给MF患者带来了明显的生存获益，更有多项真实世界数据加持鲁索替尼的生存优势。在鲁索替尼欧美获批的这十年间，MF患者的OS得到明显延长，越来越多的MF患者生活质量和生存期得到明显改善。本资料目的在于提供疾病领域的相关知识、提高疾病认知水平，非广告用途。本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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