利普卓，通用名：olaparib,奥拉帕利片剂治疗前列腺癌III期临床研究PROfound的详细结果。该研究共入组了387例转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）男性患者，这些患者在其同源重组修复（HRR）基因中发生突变、并且其疾病在接受新的激素制剂（NHA,如阿比特龙[abiraterone]或恩杂鲁胺[enzalutamide]）治疗后病情进展。

　　研究的目的是在2个队列中携带HRR突变（HRRm）基因的mCRPC男性患者：主要终点是BRCA1/2或ATM基因存在突变的男性患者，然后，如果奥拉帕尼显示临床出获益，则对携带HRRm基因（BRCA 1/2，ATM,CDK12和其他11个HRRm基因）的总体试验群体进行正式分析。

　　值得一提的，PROfound研究是评估一种靶向药物在生物标志物选择的前列腺癌患者群体中获得阳性结果的首个III期研究。结果显示，在BRCA 1/2或ATM突变肿瘤患者中，奥拉帕尼在主要终点——放射学无进展生存（rPFS）方面具有统计学意义和临床意义的改善。具体而言，与接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的患者相比，接受奥拉帕尼治疗的患者放射学无进展生存期延长一倍（中位rPFS:7.4个月 vs 3.6个月）、疾病进展或死亡风险显著降低66%（HR=0.34[95%CI:0.25-0.47]，p＜0.0001）。

　　此外，该研究还达到了在总体HRRm群体中的rPFS关键次要终点：与接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的患者相比，接受奥拉帕尼治疗的患者放射学无进展生存期显著延长（中位rPFS:5.8个月 vs 3.5个月）、疾病进展或死亡风险显著降低51%（HR=0.49[95%CI:0.38-0.63]，p＜0.0001）。

　　在关键次要终点疼痛进展时间（TTPP）方面，在携带BRCA 1/2或ATM突变的患者中，奥拉帕尼的中位TTPP尚未达到，阿比特龙和恩杂鲁胺的中位PFS为9.92个月（HR=0.44[95%CI:0.22-0.91]，p=0.0192）。

　　在中期分析时间点，结果还显示出改善总生存期（OS）的趋势，这是研究的另一个关键次要终点。具体数据为，在携带BRCA 1/2或ATM突变的患者中，奥拉帕尼的中位OS为18.5个月、阿比特龙或恩杂鲁胺的中位OS为15.1个月（HR=0.64[95%CI:0.43-0.97]，p＜0.0173）。需要指出的是，在最初接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的患者中，有81%的患者在确认疾病进展后转入了奥拉帕尼治疗。在此次中期分析时间点，OS终点没有达到统计学意义。探索性分析显示，此次中期分析时在HRRm群体中观察到了OS的类似趋势，接受奥拉帕尼治疗的患者中位OS为17.5个月，接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的患者中位OS为14.3个月（HR=0.67[95%CI:0.49-0.93]）。

　　确认的总缓解率（ORR）关键次要终点方面，在携带BRCA 1/2或ATM突变的患者中，奥拉帕尼治疗患者中确认的ORR为33.3%、阿比特龙或恩杂鲁胺治疗患者中确认的ORR为2.3%（p＜0.0001）。对总体HRRm群体开展的一项探索性分析显示，奥拉帕尼治疗患者中确认的ORR为21.7%、阿比特龙或恩杂鲁胺治疗患者中确认的ORR为4.5%。

　　该研究中，奥拉帕尼的安全性和耐受性与之前的临床研究中观察到的一致。目前，阿斯利康和默沙东还在探索前列腺癌的其他试验，包括正在进行的III期PROpel试验，评估奥拉帕尼作为一种一线疗法联合阿比特龙治疗携带或不携带HRR突变的mCRPC患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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