2020年11月20日,英国药理学杂志Br J Clin Pharmacol发表了“伏立康唑治疗侵袭性曲霉病的优化方法:药物基因组学以及炎症状态需要评估”。
目的:伏立康唑(VRC)的细胞色素2C19基因型定向给药可降低VRC谷浓度(Cmin)不足的发生率,但不能解释CYP3A多态性,也与VRC代谢有关。这项前瞻性观察性研究旨在评估结合CYP2C19和CYP3A基因型的遗传评分对预测初始VRC Cmin(<1mg / L)不足的效用。
方法:确定接受VRC治疗的血液病患者的遗传评分。遗传评分越高,患者的新陈代谢越快。考虑初始VRC Cmin和纵向治疗药物监测期间确定的所有VRC Cmin(n = 159),评估遗传评分的影响。
结果:共纳入43例患者,其中41例接受VRC治疗。36例患者的遗传评分≥2,其中11例最初的VRC Cmin不足。≥2的遗传评分因初始VRC Cmin不足而具有阳性预测值0.31,而初始VRC Cmin与遗传评分无关。遗传评分与VRC Cmin之间缺乏关联可能与患者的炎症状态有关(C反应蛋白(CRP)水平:中位[Q1-Q3]:43.0 [11.0-110.0] mg / L),为多变量对所有VRC Cmin进行的分析确定CRP是调整剂量后VRC Cmin的独立决定因素(p <0.0001)。
结论:综合遗传评分不能预测炎症患者的伏立康唑暴露低,侵袭性真菌感染患者经常发生VRC暴露。VRC剂量的个体化策略除了药物遗传学变异外,还应整合患者的炎症状态。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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