奥希替尼产生耐药的原因有哪些？
1. EGFR相关基因再次突变
EGFR扩增、EGFR三重突变、EGF过表达、下游RAS,RAF突变
2. 其他基因突变
包括PIK3CA、BRAF、MET、RET、KRAS等，各种常见的、不常见的肺癌驱动基因，均有涉及，较为分散。
3.转化成了小细胞肺癌
对于具有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌，不使用一代、二代靶向药而直接使用奥希替尼治疗的患者，他们的中位无进展生存期比使用一代、二代靶向药的患者更长，几乎翻了一倍，并且对于脑转移患者也是如此。
根据Ⅲ期临床试验FLAURA的研究结果，直接使用奥希替尼的患者中位无进展生存期为18.9个月，而使用一代、二代靶向药的患者只有10.2个月[1]
基于此项研究结果，2018年4月，美国FDA批准了奥希替尼用于EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗[2]，也就是说，患者如果携带EGFR突变，无论有没有T790M,都可以根据自身情况选择是否直接使用奥希替尼进行治疗。
2019年9月，根据国家药品监督管理局官网消息，奥希替尼正式获批一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌。可以一线使用奥希替尼，这对于患者来说真是一件好事！
其中一线使用奥希替尼产生耐药的机制主要以C79S的单发突变及MET的扩增为主，处理方法主要是联合用药：
1.针对EGFR C797S突变
如果是反式突变，可以考虑一代药联合奥希替尼；如果是顺式突变，建议再次进行化疗。
2.针对MET扩增
建议奥希替尼联合MET抑制剂（沃利替尼、克唑替尼、卡博替尼、Capmatinib等）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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