DNA损伤是肿瘤产生的原因之一,但肿瘤细胞本身也需要修复自己的DNA,因此DNA修复基因可以作为治疗肿瘤重要靶点。III期PROfound临床试验数据最终分析结果提示,在存在DNA修复基因(BRCA1、BRCA2或ATM)突变的、经过新型内分泌治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中,奥拉帕利比现有新型内分泌治疗药物更有效地抑制了前列腺癌进展。研究最终总生存期数据在2020 ESMO年会发布,并同步发表于《NJEM》。
在总生存期这个关键次要终点,尽管66%的对照组患者在进展后交叉进入奥拉帕利治疗组,相比较对照组的恩杂鲁胺或阿比特龙,(队列A)奥拉帕利仍降低了31%的患者死亡风险(HR 0.69;95% CI:0.50~0.97;P=0.0175)。奥拉帕利治疗组的中位总生存期为19.1个月,而恩杂鲁胺或阿比特龙组为14.7个月。探索性分析还显示,奥拉帕利为携带所有HRR基因突变(BRCA1/2、ATM、CDK12 及另外 11种HRR基因突变)受试患者的总生存期带来了不具有统计学意义的改善;与恩杂鲁胺或阿比特龙组相比,降低死亡风险达21%(HR 0.79;95% CI 0.61~1.03),总人群中,奥拉帕利治疗组和恩杂鲁胺或阿比特龙组的中位总生存期分别为17.3个月和14.0个月。
基于这项临床试验的结果,奥拉帕利一旦获得批准,将使得那些已经接受了恩杂鲁胺或阿比特龙治疗并携带BRCA1、BRCA2或ATM基因突变的晚期前列腺癌患者进一步改善生存。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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