ENHERTU的抗体是人源化IgG1单克隆抗体，参照了曲妥珠单抗 (Trastuzumab, Herceptin, 赫赛汀) 相同的氨基酸序列。这里拓展出去解释下关于抗体的一般命名法则并简单介绍下单克隆抗体的发展史 (可参看以下Table 1)。多数单克隆抗体名称一般包含靶点和抗体的来源 (人类、鼠、或两者的结合)，其次是后缀”mab”。

　　例如，一种针对肿瘤细胞的单克隆抗体可能在其通用名中有以下词组”tuzumab”。最早的用于治疗的单克隆抗体是于1985年获FDA批准的100%鼠源的muromonab (靶向CD3)。这个抗体名字是” murine monoclonal antibody targeting CD3 ”的缩写，是在WHO推出单克隆抗体命名规则之前命名的。因为它的结构是完全鼠源的，人体可能会对它产生排斥。之后，新的技术不断被开发，用人类的序列来替代鼠的序列。嵌合抗体由人抗体恒定区与鼠抗体可变区融合而成，人抗体部分约占65%，从而降低了免疫原性。人源化抗体是通过将鼠可变区序列移植到人抗体上，产生的人源化抗体中约95%是人抗体。人源化抗体通常以”-zumab”结尾。最后，全人源抗体被开发出来 (100%人抗体)。该技术可以利用噬菌体库或转基因小鼠产生。

　　ENHERTU的偶联药物 (化疗药物)是第一三共创新合成的，具有专利技术的一种新型拓扑异构酶I抑制剂。大家知道，人类细胞包含6个拓扑异构酶基因，共编码3个拓扑异构酶 (Top1 for 拓扑异构酶I, Top2 for 拓扑异构酶II and Top3 for 拓扑异构酶III)。拓扑异构酶通过切断和再连DNA分子来解决其局部空间构象问题，同时它不需要任何其他连接酶。目前临床上常用的拓扑异构酶及相应抑制剂请参看以下Table 2.第一三共之前开发了一种新型的拓扑异构酶I抑制剂，exatecan mesylate (DX-8951f)，其对各种肿瘤异种移植模型均比伊立替康效果更强。DS-8201a的偶联药物正是DX-8951f衍生物 (DXd)。

　　乳腺癌：

　　HER2阳性转移性乳腺癌二线 (DESTINY-Breast03，多中心III期研究): 该研究是用于既往用曲妥珠单抗和紫杉治疗的HER2阳性、不可切除和/或转移性乳腺癌，该研究是ENHERTU与赫赛莱 (恩美曲妥珠单抗， T-DM1) 的头对头研究。

　　HER2低表达转移性乳腺癌二线 (DESTINY-Breast04, 多中心III期研究)：该研究是用于HER2低表达，已转移或不能手术切除的乳腺癌患者，该研究研究组是ENHERTU单药，对照组是研究者的选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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