EGFR TKI奥西替尼对获得性吉非替尼耐药突变EGFR T790M具有活性，吉非替尼对奥西替尼耐药突变EGFR C797S也具有活性。临床前证据表明，吉非替尼+奥希替尼双重EGFR抑制作用可能延缓获得性耐药的出现。

　　I / II期研究招募了具有IV期EGFR突变(L858R或del19)NSCLC的患者，而转移性疾病未事先治疗。剂量递增治疗(n = 6):每天同时服用奥希替尼40 mg或80 mg +吉非替尼250 mg.扩大剂量时(n = 21):最大耐受？剂量(MTD)的吉非替尼+奥希替尼。在方案修订之前，有6名患者接受了每月交替的TKI单药治疗周期，被排除在本分析之外。剂量递增阶段和扩展阶段的主要终点分别是确定MTD和可行性，定义为接受≥6个四周周期的联合治疗。次要终点包括总体应答率(ORR),存活结果，血浆EGFR突变清除率(通过液滴数字PCR(ddPCR)分离的无细胞DNA)和获得性耐药机制。

　　2017年5月至2019年7月，27例纳入主要终点分析，可评估。MTD为每天口服奥希替尼80 mg加吉非替尼250 mg.在可行性分析中，有81.5%的患者完成了≥6个周期的联合治疗(因进展中止1 例，因毒性中止4 例)。ORR为85.2%(95%CI 67.5%-94.1%)。最佳反应：部分反应为85.2%,疾病稳定率为14.8%。最常见的与治疗相关的不良反应(TRAE)(任何级别的百分比，3级的百分比)是皮疹(96.3%,3.7%),腹泻(85.2%,11.1%)和皮肤干燥(70.4%,0%)。血浆ddPCR(n = 25 例)在基线的68%的患者中检测到驱动因子EGFR突变。在这些患者中，治疗2周后82.4%患者未检测到血浆EGFR.在14.8个月的中位随访中，尚未达到中位无进展生存期。

　　奥希替尼和吉非替尼联合治疗可耐受一线治疗EGFR突变的NSCLC,并能快速清除血浆的EGFR突变。观察到的ORR与先前报道的对奥希替尼的一线反应率一致。生存结局和获得性耐药机制的分析尚待更多数据，这将有助于了解一线双重EGFR TKI双联疗法对此类人群的作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)有致胎儿危害吗？

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