格拉吉布由辉瑞公司研发，曾获得FDA认定的孤儿药资格和优先审评资格，并于2018年11月21日获FDA批准上市，商品名为Daurismo。该药获批与低剂量阿糖胞苷（LDAC）联合用于治疗新确诊的75岁以上，或因其他合并症而无法接受高强度化疗的急性髓细胞白血病（AML）患者。Daurismo为口服片剂，每片含有25 mg 或者100 mg 格拉吉布，推荐剂量为每日一次，每次100 mg。

　　AML是一种进展十分迅速的骨髓癌，在骨髓中形成并导致血流和骨髓中异常白细胞的数量增加，与其他白血病相比，存活率较低。针对AML患者的标准疗法是高强度化疗，然而，对于许多老年AML患者，以及那些在接受诊断之前有某些健康状况的患者，高强度化疗并不是一种好的治疗选择。由于合并症以及化疗相关的毒性，几乎一半被诊断为AML的成年人无法得到有效的治疗。美国国家癌症研究所估计，2018年大约有19,520人将被诊断为AML,大约10,670名AML患者将死于该疾病。

　　格拉吉布是一种Hedgehog信号通路抑制剂，它能结合并抑制Hedgehog信号转导所需的跨膜蛋白Smoothened。Hedgehog信号通路在胚胎发育过程中发挥着重要作用，而在成人中，该途径的异常激活被认为有助于癌症干细胞的发育和存活。临床前研究表明，抑制这一信号通路会减少癌症干细胞的产生。格拉吉布是目前首个也是唯一一个获得FDA批准的用于治疗AML的Hedgehog通路抑制剂。

　　格拉吉布的批准是基于其在名为BRIGHT 1003（NCT01546038）的关键性国际随机二期临床试验中的表现。该项试验中，115名新确诊AML患者接受了格拉吉布和LDAC的组合疗法，或者LDAC单药疗法的治疗。试验结果表明，接受格拉吉布和LDAC组合疗法的患者的中位总生存期为8.3个月（95% CI: 4.4, 12.2），显著高于LDAC单药组的4.3个月（95% CI: 1.9, 5.7）。这一结果表明组合疗法将患者死亡风险降低54%（HR: 0.46, 95% CI: 0.30, 0.71, p=0.0002）。

　　格拉吉布的获批上市为不能接受高强度化疗的AML患者带来了新的选择，为改善他们的生存机会带来了希望。同时，令广大患者们欣慰的是，FDA也加速批准了Venclexta（由艾伯维公司研发，于2016年4月11日获FDA批准上市）与LDAC联用，治疗75岁以上或有合并症的AML患者。这两种联合用药疗法无论市场角逐结果如何，总之最终都能使AML患者受益，为他们提供治疗选择的机会，改善生存率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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