25%~30%散发去势抵抗前列腺癌患者存在HRD异常。奥拉帕尼治疗前列腺癌的TOPARP-A研究[5]是第一个尝试按照分子分层对前列腺癌进行治疗的研究。研究于2015年刊登在《新英格兰医学杂志》上。

　　这是一项2期研究。转移性去势抵抗前列腺癌患者接受奥拉帕尼治疗，主要终点为客观反应率（Objective Response Rate, ORR），根据RECIST v1.1，或前列腺特异抗原（Prostate-Specific Antigen, PSA）水平降低50%，或循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cell, CTC）计数从≥5个/7.5 ml降低至＜5个/7.5 ml.

　　研究共入组50名经过多线内分泌治疗及化疗的患者。结果显示16/49例（33%）患者有反应，12例接受治疗超过6个月。二代测序发现16/49例（33%）患者存在DNA修复基因的同源缺失或不良突变，包括BRCA1/2，ATM,范可尼贫血基因，和CHEK2.这16例患者中，14例（88%）对奥拉帕尼反应。生物标志物富集有效性的特异性为94%。研究证实转移性去势抵抗前列腺癌患者可携带DNA修复基因异常，部分异常和PARP抑制剂敏感性相关。

　　2020年，随机3期PROfound研究[6]结果夯实了奥拉帕尼在前列腺癌患者中的作用，这是奥拉帕尼治疗前列腺癌第2项刊登在《新英格兰医学杂志》上的研究。

　　转移性去势抵抗前列腺癌患者接受新型内分泌药物（恩杂鲁胺或阿比特龙等）时进展，2:1随机接受奥拉帕尼或医师选择恩杂鲁胺或阿比特龙治疗。研究分为2个队列，队列A（142例）患者具有BRCA1，BRCA2或ATM异常，队列B（142例）具有12个其他预设HRD基因中的一项异常。主要终点是队列A的影像学为基础的PFS.

　　队列A中，奥拉帕尼组影像学为基础的PFS显著长于对照组，两组分别是7.4个月 vs 3.6个月（HR 0.34，P＜0.001）。两组ORR 33% vs 2%（P\＜0.001），奥拉帕尼组的中位疼痛进展时间和PSA降低50%的反应都更优。总人群中，奥拉帕尼组影像学PFS同样具有显著获益，两组中位PFS分别是5.8个月 vs 3.5个月（HR 0.49，P＜0.001）。

　　具有同源重组修复基因异常的患者，奥拉帕尼具有更长的PFS,更好的反应和患者报告终点。之后PROfound研究生存数据成熟，结果再次刊登在《新英格兰医学杂志》上，奥拉帕尼带来了显著的生存获益。队列A中，两组中位OS分别是19.1个月 vs 14.7个月（HR 0.69，P=0.02）。队列B中，两组中位OS 14.1个月 vs 11.5个月。总人群的中位OS为17.3个月 vs 14.0个月。

　　研究中，对照组66%患者进展后交叉接受奥拉帕尼治疗，行敏感性分析调整奥拉帕尼交叉后，显示队列A OS HR 0.42，队列B HR 0.83，总人群HR 0.55.最终证实具有BRCA1，BRCA2或ATM至少一种异常的患者，初治分配至奥拉帕尼治疗组患者具有更长生存。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 奥拉帕尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/alpn/