RAS基因是人类癌症中最常见的突变基因，KRAS则是RAS基因家族中最常发生突变的亚型。其中KRAS G12V突变约占所有突变的20％-25％，其他突变包括KRAS G12D、KRAS G12A和KRAS G12S.KRAS-G12突变在NSCLC中(45-50%)占主导地位，KRAS-G12D突变在胰腺癌(61%)、结肠癌(42%)中占主导地位。

　　40多年来，科学家一直试图研发针对KRAS突变的靶向药物，但遗憾的是，由于KRAS蛋白表面缺少与小分子抑制剂结合的位点，导致靶向KRAS的小分子药物的开发迟迟没有突破。

　　2019年ASCO会议上，代号为AMG 510的一款KRAS G12C突变抑制剂凭借惊艳的临床数据，一炮而红。AMG 510是第一个达到临床阶段的KRAS G12C抑制剂，I期试验（NCT03600883）主要针对局部晚期/晚期KRAS G12C突变的实性肿瘤。研究纳入了35例患者（14例非小细胞肺癌，19例结直肠癌，2例阑尾癌），最终29例可评估（10例非小细胞肺癌，18例结直肠癌，1例阑尾癌）。在这10例可评估的非小细胞肺癌中，5例患者部分缓解（PR），4例疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）达到90%（9/10），有效率（ORR）达到50％。

　　2019年WCLC会议上，AMG 510的I期研究更新数据显示，在23例可评估疗效的晚期NSCLC患者中，1例（2%）患者疾病进展（PD），11例（48%）患者PR,11例（48%）患者SD,ORR达到 48%，DCR达到 96％。在推荐的II期剂量（960mg）治疗的13例NSCLC患者中，7例PR（54%），其他6例达到SD（46%），ORR达到 54%，DCR达到 100％。安全性和耐受性良好。

　　2020年ESMO会议上，AMG 510I期研究数据更新结果显示，在59例经多线治疗的NSCLC患者中，ORR为32.5%，DCR为88.1％。71.2%的患者在治疗最初的6周可观察到肿瘤不同程度的退缩。而接受960mg剂量的34例患者的ORR为35.3%，DCR为91.2%。中位无进展生存期6.3个月，中位持续缓解时间10.9个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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