结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)是一种侵袭性恶性肿瘤，与EBV感染相关，在东亚和中美洲常见。基于L-天冬酰胺酶的非蒽环类药物化疗是ENKT其主要治疗方法。然而，高风险患者的3年总生存率仍低于30 . 7%。复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤，即使在异基因干细胞移植后，预后也极差。

　　EBV感染的肿瘤细胞常表达PD-L1，其与T细胞上的程序性细胞死亡蛋白1 (PD1)的结合将抑制信号传导至T细胞，导致肿瘤细胞的免疫逃逸。因此，抑制PD1和PD-L1之间的相互作用可以逆转这种对T细胞细胞毒性的抑制。近来关于抗PD1抗体pembrolizumab的研究表明，其对复发或难治性ENKTL患者具有单剂活性。鉴于ENKTL患者PD-L1表达与pembrolizumab治疗结果的相关性，阻断PD-L1可能是比阻断PD1更好的治疗方法。

　　本研究旨在评估PD-L1抗体阿维鲁单抗治疗ENKTL患者的疗效和安全性。本研究是一项II期单臂临床试验（NCT03439501），在三星医学中心和国立首尔大学医院开展。入组条件：年龄＞18岁，ECOG 2分，病理确诊为ENKTL,有可测量病变，至少一种化疗方案后出现复发或难治，既往无严重的伴随疾病或器官功能障碍。排除标准：CT或MRI检查发现继发CNS受累者；以及既往接受过异基因干细胞移植的患者。用药方法：第1天和第15天接受阿维鲁单抗（10mg/kg）治疗，治疗一直持续到出现严重不良事件、疾病进展或受试者撤回知情同意，研究者决定。

　　共入组21例，CR率为24% (5/21)，ORR为38% (8/21)。截止数据分析时，5名应答者继续接受治疗并持续有效。治疗反应与突变谱、肿瘤突变负荷、细胞因子血清水平以及可溶性PD1/PD-L1和PD-L2无关。然而，对阿维鲁单抗的反应与肿瘤组织中PD-L1的表达显著相关(P = 0.001)。所有达到CR的患者都显示出PD-L1高表达，并且基于PD-L1表达的肿瘤分型与治疗反应相关。阿维鲁单抗在复发或难治性ENKTL患者中显示出单剂活性。治疗相关不良反应多为1级或2级；未观察到4级不良事件。3级不良反应包括：中性粒细胞减少（10%，2/21）、血小板减少（5%，1/21）、疲劳（5%，1/21）、输液相关反应（5%，1/21）、咽痛（5%，1/21）可控；无需停止治疗的严重不良事件发生。阿维鲁单抗在复发或难治性ENKTL患者中表现出单药活性；PD-L1的表达和免疫亚型可能有助于确定患者对该药物反应性。这一发现值得在未来的研究中进一步评估。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿维单抗(BAVENCIO)延长尿路上皮癌患者总生存期？

　　更多药品详情请访问  阿维鲁单抗  https://www.kangbixing.com/drug/awdk/