乳腺癌病例中大约20%为HER2阳性，尽管近年来已取得治疗进展并有多款新药获批，但在HER2阳性转移性乳腺癌患者中仍存在着显著的临床需求。Enhertu是一种新一代ADC药物，此前已获批用于治疗先前已接受了2种或2种以上的抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

　　DESTINY-Breast01是一项关键性、单臂、开放标签、全球性、多中心、两部分试验，评估了Enhertu(5.4mg/kg)作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。该研究招募了184名不能切除或转移的HER2阳性乳腺癌患者，这些患者接受了大量的预处理，包括使用Ado-trastuzumab-emtansine(T-DM1)和其他HER2靶向治疗。纳入意向治疗分析的所有患者每3周接受推荐剂量的Enhertu,剂量为5.4 mg/kg.根据RECIST v1.1，试验的主要终点由独立的中心审查确认。

　　总体人群和中枢神经系统(CNS)亚组的基线特征与之前接受过中位数为6次治疗的每个人群非常匹配，100%的患者之前接受过T-DM1和曲妥珠单抗(赫赛汀)，62.5%和65.8%的患者之前接受过培妥珠单抗(Perjeta)治疗。数据显示，Enhertu单药(5.4mg/kg)治疗的ORR为60.3%(n=111,95%CI:52.9-67.4)，其中完全缓解率(CR)为4.3%(n=8)、部分缓解率(PR)为56.0%。疾病控制率(DCR)为97.3%、中位缓解持续时间(DoR)为14.8个月(95%CI:13.8-16.9)、中位无进展生存期(PFS)为16.4个月(95%CI:12.7-不可估计)。

　　在基线时有CNS转移的24名患者中，58.3%的患者具有确认的客观缓解率 (ORR;95% CI,36.6%-77.9%)，4.2%达到完全缓解 (CR)，54.2%出现部分缓解 (PR) )，33.3%的患者病情稳定。CNS亚组的疾病控制率为91.7%，中位随访11.0个月时，CNS亚组的中位无进展生存期为18.1个月(95% CI,6.7-18.1)。此外，在接受Enhertu治疗的总体人群中，那些脑转移患者的中位缓解持续时间更长，分别为16.9个月(95% CI,5.7-16.9)和14.8个月(95% CI,13.8-16.9)。CNS亚组的中位反应时间为2.8个月(95% CI,1.3-4.1)，而所有患者为1.6 个月(95% CI,1.4-2.6)。

　　安全性分析表明，中枢神经系统亚组和整体患者群体之间出现了一致的治疗出现的不良事件 (TEAE)。主要的TEAE本质上是胃肠道或血液学。CNS亚组中的两名患者因 TEAE 而非肺炎或间质性肺病 (ILD) 而停药。在总体人群中，导致至少2名患者停药的不良事件包括肺炎(n = 11)和 ILD(n = 5)。

　　Enhertu是一种新一代抗体药物偶联物(ADC)，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体Trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂Exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。此前，美国FDA已授予Enhertu突破性药物资格，用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、肿瘤中存在HER2突变的转移性非小细胞肺癌患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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