基于三个大型数据库：FLAURA，AURA3和由阿斯利康赞助的全球安全性数据库（开发了奥西替尼），奥西替尼与发生心力衰竭没有显着相关性。根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0，仅在FLAURA和AURA3的一名患者中（0.4％）观察到了3级心力衰竭，而奥西替尼诱发的严重心力衰竭可以归为假阳性，正如指出的那样。因此，与奥西替尼相关的心力衰竭的发展不应该考虑。但是，奥西替尼诱导的LVEF降低真的是无害的毒性吗？

　　在全剂量奥西替尼时，LVEF的降低是可逆的。但是，它们未指定可逆性。完全可逆性定义为LVEF提高到比基线高5个百分点（pp），部分可逆性定义为提高≥10 pp但仍比基线低>5 pp。我们最近表明，在全剂量奥西替尼的情况下，LVEF降低仍持续存在并且无法恢复。

　　奥西替尼诱导的LVEF降低可能无症状且不会导致心力衰竭。但是，FLAURA6和AURA3试验对有心律失常或心力衰竭风险的患者有排除标准。得出的结论是，在奥西替尼治疗之前，应检查心脏功能，尤其是在有心脏病史的患者中。然而，尚不明确终止osimertinib治疗的LVEF标准以及什么LVEF预处理足以安全引入osimertinib的方法。对于奥西替尼的临床应用，应将奥西替尼诱导的LVEF降低比排他性试验提示的更多。

　　申办者数据库中一半的心脏毒性患者的临床信息不足。无法确定心脏毒性与奥西替尼之间的关联。但是，他们得出的结论是，奥西替尼没有引起数据库中发现的致命性心脏事件的趋势。在日本，奥西替尼对肺癌患者的监测显示，发生QTc延长的3级或更高水平为0.1％，发生心脏毒性的3级或更高水平（QTc延长为0.8％除外）。我们的机构经历了osimertinib引起的心脏毒性的4.9％。在我们的基础，另一份报告，日本的osimertinib包装说明书于2019年12月进行了修订，其中包括关于充血性心力衰竭和LVEF降低的警告。正如所提到的，售后监测的数据内容和质量不足；从这些数据无法得出任何结论。他们对osimertinib的上市后心脏毒性安全性声明似乎过分自信。

　　对于没有心脏病史的肺癌患者，降低LVEF不太可能出现问题，而在使用奥西替尼时超声心动图检查可能是不必要的。但是，尚不清楚奥西替尼诱导的心脏毒性是否会在并发症中被排除在临床试验之外。在现实世界中，仍然有必要分析奥西替尼诱导的心脏毒性病例。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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