BRAF突变导致的MAPK通路致癌性激活在多种肿瘤中发生；皮肤型黑色素瘤中BRAF突变率为40%~50%，超过97%的BRAF突变为V600位点突变。达拉非尼联合曲美替尼获批用于BRAF V600突变的不可切除/转移性黑色素瘤，两项关键研究COMBI-d和COMBI-v证实了联合疗法的疗效和安全性。但是在这两项研究中纳入的主要是非亚裔人群且既往未接受其他系统治疗的患者。肢端黑色素瘤在白种人中占比1%~7%，但是在亚洲人中达58%，BRAFi/MEKi联合治疗用于上述特征的东亚人群证据仍旧是临床证据空白。

　　NCT02083354/DRB436B2205是一项开放性、多中心、IIa期研究，目的是从东亚BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤受试者中评价达拉非尼和曲美替尼联合治疗的有效性及安全性。既往报道了全东亚人群早期数据，研究人群包括发生BRAF V600突变阳性、不可切除或转移性肢端雀斑样黑色素瘤和其他皮肤黑色素瘤的东亚受试者(包括中国大陆受试者)共入选77名受试者，其中包括61名中国大陆受试者。早期结果证实达拉非尼联合曲美替尼用于东亚人群疗效可靠及安全性良好。

　　研究方法：本次更新延长随访至2019年8月31日，研究者对中国内地3个研究中心的全部受试者延长随访1.5年(中位随访时间37个月)的数据进行分析。主要研究终点是研究者评估的ORR(RECIST v1.1)，次要研究终点包括PFS、DOR和OS。

　　结果：主要研究终点ORR 71.7%，4例(6.7%)患者获得CR，39例(65%)患者获得PR，17例(28.3%)患者获得SD。60例纳入分析患者中，75%既往接受过系统性治疗。对于15例(25%)一线治疗患者，ORR达到86.7%；43例(75%)既往接受过一种或多种系统性治疗的患者ORR为65.1%；在12例(20%)肢端患者中，达拉非尼联合曲美替尼治疗ORR 88.9%。ITT人群和一线治疗人群的mPFS分别为9.3个月(95%CI,7.9-10.8)和11.2个月(95%CI,6.1-16.3)，mOS分别为21.1个月(95%CI,16.6-25.7)和24.0个月(95%CI,18.8-29.2)。12例(20%)肢端型患者的PFS和OS分别为7.5个月和21.4个月，与非肢端型黑色素瘤疗效相比无统计学差异。

　　结论：该研究提示达拉非尼联合曲美替尼对BRAF V600突变中国黑色素瘤患者疗效可靠，与全球数据相一致；达拉非尼联合曲美替尼对于肢端型BRAF V600突变黑色素瘤疗效可靠。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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