KRAS突变是最常见的致癌驱动基因之一，KRASG12C突变可发生于约13%肺腺癌患者中。在过去几十年中，针对KRAS突变基因开发的多项药物研究均铩羽而归，KRAS突变也成为了“不可成药”的靶点。2019年，索托拉西布横空出世，以令人惊艳的数据打破了这个困局。

　　索托拉西布（AMG510）是一种可逆的、高选择性靶向KRAS p.G12C的首创小分子抑制剂。2019年5月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布加速批准索托拉西布用于既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　该批准主要基于I/II期CodeBreaK100临床试验 (NCT03600883) 。研究数据显示，在124例接受免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC患者中，索托拉西布客观缓解率（ORR）达到36%，疾病控制率（DCR）为81%，中位缓解持续时间为10个月，58% 的患者缓解持续时间（DOR）≥6个月。

　　在2021年ASCO年会上，公布CodeBreaK100研究以关键基线特征和生物标志物扩展患者亚组的疗效数据.入组患者口服索托拉西布960mg每日一次。研究者采用组织样本通过二代测序（NGS）分析KRAS p.G12 C突变等位基因频率（MAF）和肿瘤突变负荷（TMB）。使用组织和/或血浆样本通过NGS确定单个基因的突变状态。在有相应结果的患者亚组中分析缓解与KRAS p.G12 C MAF、TMB或共突变之间的相关性。用logistic回归得出OR（比值比，95%CI)报告MAF与应答之间的相关性，因变量为应答者的对数比值比和MAF的自变量，单位为10%。主要研究终点是ORR,次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

　　其中针对未接受过免疫治疗的NSCLC患者，使用KRAS抑制剂获益更好，ORR为45.5%；针对KRAS和TP53共突变的NSCLC患者，ORR为39.3%；针对KRAS和STK11共突变的NSCLC患者，ORR为40%；针对KRAS和KEAP1共突变的NSCLC患者，ORR为20%。

　　索托拉西布是首个获批也是目前唯一一个针对KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向药物，具有里程碑意义。其他KRASG12C抑制剂包括MRTX849、GDC6036、LY349944和JNJ-74699157等均在研究当中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  索托拉西布  https://www.kangbixing.com/drug/stlxb/