2020年5月19日，癌症和罕见遗传疾病细胞代谢疗法研发公司Agios Pharmaceuticals宣布，其TIBSOVO（依维替尼）在既往接受过治疗的异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）基因突变胆管癌患者中的全球3期ClarIDHy研究数据已在The Lancet Oncology发表。该研究达到了主要终点，与安慰剂组患者相比，随机分配到依维替尼组的患者无进展生存期（PFS）出现统计学显著改善。研究中观察到的安全性特征与之前发表的数据一致。本研究的数据已在2019年9月西班牙巴塞罗那举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布。

　　依维替尼已在美国获批用于治疗IDH1基因突变的急性髓系白血病（AML）患者，尚未在任何国家获批用于既往接受过治疗的晚期IDH1突变胆管癌患者。ClarIDHy试验是一项在既往接受过1种或2种全身治疗后仍显示了疾病进展的IDH1突变胆管癌患者中开展的全球性、随机3期试验。患者以2:1的比例随机接受单药依维替尼 500 mg每日一次或安慰剂治疗，并根据RECIST 1.1的规定，在记录到放射学进展时允许与依维替尼交叉治疗。在主要分析时，共185例患者接受随机分组，其中依维替尼组124例，安慰剂组61例。35例（57.4%）随机分配至安慰剂组的患者在放射学疾病进展和揭盲时交叉至开放标签依维替尼组。

　　研究结果显示：根据独立放射学审查的评估，随机分配至依维替尼组患者的中位PFS为2.7个月，而安慰剂组为1.4个月（风险比[HR]=0.37；95%CI[0.25，0.54]，单侧p<0.0001）。 随机分配至依维替尼组的患者估计的6个月PFS率为32%，12个月PFS率为22%，而数据统计截止时，所有随机分配至安慰剂组的患者均在6个月后出现疾病进展。在接受依维替尼治疗的121例患者中，最常见的各级治疗后不良事件（AE）为恶心（36%）、腹泻（31%）和疲劳（26%）。两组中发生严重AE的患者均少于三分之一（依维替尼组121例患者中为30%，安慰剂组59例患者中为22%）。两组中最常见的3级或更严重AE为腹水（依维替尼组121例患者中9例[7%]，安慰剂组59例患者中4例[7%]）。 根据欧洲癌症治疗研究组织生活质量测定核心量表30（EORTC QLQ-C30）身体功能子量表评分，在第二个28天治疗周期的第一天，随机分配至安慰剂组的患者身体功能相对基线下降显著大于随机分配至依维替尼组的患者（p=0.0059）。

　　胆管癌（cholangiocarcinoma,CC）是一种少见的肝内外胆管癌症。发生在肝脏内的病例被称为肝内胆管癌（IHCC）。高达20%的IHCC病例发生IDH1突变。局部疾病的当前治疗选择包括手术、放疗或其他消融治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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