急性髓性白血病（AML），约占成人白血病的70%。据美国癌症协会（ACS）预测，2018年美国AML新确诊病例为1.9万例、西欧为1.3万例、日本5500例；而进一步，由美国国家癌症研究所（NCI）数据统计，2020年美国将有大约20,000例AML新增病例，而5年总生存率近为24.0％。在我国，据估计2018年中国有19,700例AML新增病例，预计到2030年将达到24,200例。

　　自2017年，AML领域靶向药物相继产出，其中FLT-3抑制剂占比较大，且已有数十个候选药物已进入到临床开发。Fms样酪氨酸激酶3（FLT-3），其与干细胞生长因子受体（c-Kit）、巨噬细胞集落刺激因子受体（Fms）以及血小板源性生长因子受体等均同属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶；主要分布于造血细胞和神经组织，也存在于胎盘、性腺和脑组织，其对造血细胞和淋巴细胞的增殖起关键作用。

　　1996年，首次报道了AML患者FLT-3近膜区存在串联重复突变，随后多项研究报道，FLT-3基因突变还存在累及酪氨酸激酶结构域（FLT-3-TKD）的点突变。在AML患者中，FLT-3-ITD和FLT-3-TKD这2种突变类型可同时或单独存在，且两种突变均可活化FLT-3酪氨酸激酶。当FLT-3受体的细胞膜外结构域与配体结合后，FLT-3会与相应的配体形成二聚体复合物从而使活化环开启，此时底物蛋白连接到ATP结合位点上从而催化底物蛋白的磷酸化，激活下游的磷脂酰肌醇-3-羟激酶（PI3K）通路和Ras通路。

　　基于一项随机、双盲、安慰剂对照的试验，将717名未经过治疗的FLT3+ AML患者随机分为安慰剂组或雷德帕斯 50mg组，在诱导和巩固化疗的每个周期的第8-21天每天口服两次，随后每天连续服用雷德帕斯达12个周期。该试验表明，与安慰剂组相比，接受雷德帕斯治疗的患者总生存期（OS）有统计学上的显著提高(HR 0.77, p=0.016)。

　　在至少20％的患者中发生的常见不良反应包括发热性中性粒细胞减少症、恶心、粘膜炎、呕吐、头痛、瘀点、肌肉骨骼疼痛、鼻出血、器械相关感染、高血糖症和上呼吸道感染。最常见的严重不良反应是发热性中性粒细胞减少症，两组中均有16％的患者发生。

　　且美国食品和药物管理局还批准雷德帕斯用于治疗成人伴有相关血液肿瘤或肥大细胞白血病的侵袭性系统性肥大细胞增多症（SM）。批准基于一项雷德帕斯100毫克口服每日两次的单臂开放标签研究得出的的缓解率和持续时间。使用6个周期的雷德帕斯，根据修正的Valent标准，证实完全缓解(CR)加不完全缓解(ICR)的比率对于ASM为38%，对于SM-AHN为16%。一名肥大细胞白血病病患者(5%)达到了CR.最常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、水肿、肌肉骨骼疼痛、腹痛、疲劳、上呼吸道感染、发热、头痛和呼吸困难。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：米哚妥林/雷德帕斯(MIDOSTAURIN)对FLT3各种突变类型都有疗效？

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