结直肠肿瘤是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，在我国，结直肠癌的年发病增长率约为4.2‰，已达到甚至超过西方发达国家的平均水平，并且患者年龄呈年轻化趋势。日前，一项阿维单抗Avelumab联合西妥昔单抗Cetuximab治疗RAS基因野生型(wt)转移性结直肠癌(mCRC)的研究结果在2020 ESMO年会上公布，显示出该策略具备一定的可行性。

　　CAVE Colon是一项单臂、多中心的Ⅱ期研究，旨在评估阿维单抗Avelumab联合西妥昔单抗Cetuximab在先前接受过治疗的RAS wt mCRC患者中的疗效与安全性。入组患者要求：病理证实为KRAS（外显子2、3和4）和NRAS（外显子2、3和4）的WT mCRC,接受一线CT联合抗EGFR药物治疗，并取得主要反应（完全或部分），已进展至二线治疗，且之前未接受过免疫治疗。主要终点是总生存率；次要终点是根据RECIST 1.1的总反应率、无进展生存率和安全性曲线。过往研究情况显示，该类患者标准三线治疗中位OS为8.0个月，新联合治疗方案能使中位OS达到11个月，相当于将6个月的OS从40%提高到57%。本研究将对这一试验性的联合治疗方案的疗效与安全性进行验证。从2018年8月10日至2020年2月21日，共有77例患者入组并开始治疗，接受Avelumab 10 mg/kg q14静脉输注1小时+Cetuximab 400mg/m2 静脉输注2小时，随后Cetuximab 250 mg/m2 q7静脉输注1小时，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

　　采用Kaplan-Meier法预估生存曲线，意向治疗(ITT)人群中位生存期为13.1个月(90% CI,8.1-18.0个月;32例事件);中位无进展生存期为3.6个月(95%CI,3.2-4.1个月;62例事件)。其中，1例患者(1%)达到完全缓解(CR)，5例患者(6%)达到部分缓解(PR)，44例患者达到疾病稳定(SD)(57%);27例患者(35%)疾病进展(PD)，疾病控制率(DCR)达到65%。无进展生存期大于等于6个月的患者为12/65(18.5%)。77例患者中的16例(22%)报告有3级不良事件，最常见的是皮疹(10/77，13%)和腹泻(3/77，4%)。亚组分析显示，ctDNA检测发现的RAS/BRAF WT mCRC患者中位OS为16.1个月，中位PFS为4.3个月，DCR达到了73%。

　　阿维单抗Avelumab是一个程序化死亡配体-1(PD-L1)阻断抗体，PD-L1可能被表达在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上，可能对肿瘤微环境中抗肿瘤免疫反应的抑制有贡献作用。PD-L1与T细胞和抗原提呈细胞上的PD-1和B7.1受体 结合，能抑制毒性T细胞活性、T细胞增殖和细胞因子产生。Avelumab结合PD-L1.从而阻断PD-L1和其受体PD-1和B7.1间的相互作用。这个相互作用释放PD-L1对免疫反应的抑制效应，导致免疫反应的复原，包括抗肿瘤免疫反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿维单抗(BAVENCIO)可有效改善晚期尿路上皮癌患者的生存期？

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